163628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi-illetve 17alfa-aciloxi-16alfa, 18-dimetil-4-pregnén-3,20-dion és a megfelelő delta3,5-3-END-17alfa-diészterek előállítására
163628 5 6 oldathoz, és ezután addig desztillálunk, míg a forráspont a 62 °C-ot eléri. Ezután 20 °C-ra lehűtjük az elegyet, 320 mg réz(l)-kloridot adunk hozzá, és lassan 10 ml tetrahidrofuránban oldott 1,9 g 3,3--(2',2'-dimetil-propiléndioxi)-18-metil-5,16-pregnadién-20-on oldatát csepegtetjük hozzá és 5 percig szobahó'mérsékleten tovább keverjük, majd 0 °C-ra lehűtjük és telített ammóniumklorid-oldatot csepegtetünk hozzá, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 10%-os nátriumtioszulfát-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropiléter-metilénklorid elegyéből átkristályosítjuk. Az így nyert 3,3-(2',2'-dimetilpropiléndioxi)-17a-hidroperoxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on 158,5—159°C-on bomlás közben olvad. 150 mg 3,3-(2',2'-dimetilpropiléndioxi)-17oc-hidroperoxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on-t 5 ml 90%-os ecetsavban 10 percig vízfürdőn melegítünk. Az oldatot jeges vízbe öntjük, a kiváló 17a-hidroperoxi-16oe, 18-dimetil-4-pregnén-3,20-diont leszívatjuk, szárítjuk és izopropiléter és metilénklorid elegyeből átkristályosítjuk. Olvadáspont 152— 153 °C (bomlik). II. 3ß,17a-Dihidroxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on Az I. példában leírt módon előállított 75 g 3ß-acetoxi-18-metil-5,16-pregnadién-20-on-t Grignard-oldattal reagáltatjuk. Az így nyert 17a-hidroperoxi-3/?-acetoxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on-t (op. 124—127 °C, bomlás közben) vízben és metanolban oldott káliumkarbonáttal 3/?-hidroxi-vegyületté elszappanosítjuk, mely izopropiléterből való átkristályosítás után 158—160 C°-on bomlás közben olvad. Ennek a 3/8-hidroxi-17a-hidroperoxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-onnak 60 g-ját 1000 ml jégecetben és 750 ml vízben oldjuk, 450 g cinkport keverünk hozzá és 10 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióoldatot szűrjük, a szűrletet jeges vízben kicsapjuk, a csapadékot leszívatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. Az így nyert nyers 3ß, 17a-dihidroxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on-t szilikagélen kromatográfáljuk és aceton-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspont 201—203 °C. III. 3ß-Hidwxi-17a-aciloxi-16x, 18-dimetil-5--pregnén-20-on a) 3jS-hidroxi-17a-acetoxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on; 3g3ß, 17a-dihidroxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on-t 50 ml jégecetben és 50 ml ecetsavanhidridben 500 mg p-toluol-szulfonsavval 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverünk, majd jégecetben kicsapjuk. A kicsapódó 3ß, 17a-diacetoxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on-t leszívatjuk, semlegesre mossuk és aceton-hexán elegyeből átkristályosítjuk (Olvadáspont: 168,5— 170 °C). 1,6 g 3/í, 17a-diacetoxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on-t 15 ml metanolban és 10 ml metilénkloridban 0,2 g KOH-val 1,5 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetünk, és jeges vízben kicsapjuk. A kiváló 3/?-hidroxi-17a-acetoxi-16a, 18-dimetil-5--pregnén-20-on-t leszívatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. Az így kapott termék minden további tisztítás nélkül kiindulási vegyületként alkalmazható. 5 Előbbivel analóg módon előállíthatunk: b) 3/?-hidroxi-17a-heptanoiloxi-16a, 18-dimetil-5--pregnén-20-on-t c) 3/Múdroxi-17a-formiloxi-16a, 18-dimetil-5--pregnén-20-on-t. 1. példa 740 mg 3,3-(2',2'-dimetilpropiléndioxi)-17a-hidroperoxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on-t 2,8 g cinkkel 40 ml 50%-os ecetsavban 10 percig vissza-15 folyató hűtővel forraljuk. A reakcióoldatot szűrjük, a szűrletet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist elválasztjuk, semlegesre mossuk, és bepároljuk. Izopropiléter-metilénklorid-elegyből való átkristályosítás után 260 mg 17a-hidroxi-16a, 18-20 -dimetil-4-pregnén-3,20-diont nyerünk. Olvadáspont 187,5—189 °C. 2. példa 200 mg 17a-hidroxi-16a, 18-dimetil-4-pregnén-25 -3,20-diont 5 ml jégecetben és 5 ml acetanhidridben 25 mg p-toluolszulfonsavval szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keverünk, majd jeges vízbe öntjük. A kiváló csapadékot leszívatjuk, semlegesre mossuk és izopropiléterből átkristályosítjuk. A kapott 30 17a-acetoxi-16a, 18-dimetil-4-pregnén-3,20-dion 218,5—220°C-on olvad. (Hozam: 75%.) U.V.:£240 =16 300 3. példa 35 200 mg 17a-hidroxi-16a, 18-dimetil-4-pregnén-3,20-diont 20 ml etilacetát-acetanhidrid-oldattal (előállítás: 0,01 ml 72%-os perklórsav 100 ml abszolút etilacetáttal készített oldata, 35 ml abszolút etilacetát és 4,8 ml antanhidrid elegyének össze-40 öntésével) 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióoldatot 3 csepp piridinnel öszszekeverjük, ciklohexánnal hígítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot aceton-hexán elegyeből átkristályosítjuk. Az így kapott 3,17-diacetoxi-16a, 45 18-dimetil-3,5-pregnadién-20-on 122,5—123,5 °C-on olvad. (Hozam: 80%.) 4. példa A Illa. pont szerint előállított 3/Mridroxi-17a-50 -acetoxi-16a, 18-dimetil-5-pregnén-20-on-t további tisztítás nélkül 10 ml acetonban oldjuk, és 1,06 ml Jones-reagenssel (267 g Cr03 , 230 ml conc. H 2 S0 4 , vízzel 1000 ml-re feltöltve), 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. Jeges vízbe öntjük, a kiváló csa-55 padékot leszívatjuk és aceton-hexán elegyeből átkristályosítjuk. Az így kapott 17a-acetoxi-16a, 18-dimetil-4-pregnén-3,20-dion azonos a 2. példa szerint előállított vegyülettel. 60 5. példa 560 mg 17a-hidroxi-16a, 18-dimetil-4-pregnén-3,20-diont 40 ml hangyasavból és 15 ml ecetsavanhidridből álló —5°—0°C-ra lehűtött keverékbe belevezetjük, majd 300 mg p-toluolszulfonsavat 65 teszünk hozzá, és 10 órán keresztül 0 °C-on kever-3
