163624. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1H-pirazolo-[3,4-b]piridin-5-karbonsavak és -alkilészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. VI. 15. (SU—546) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. VI. 16. (833 673) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 30 163624 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/04 Feltalálók: HOEHN Hans vegyész, Regensburg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karfoonsavak és -alkilészterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsavak és -alkilészterek előállítására. Ebben a képletben R 1—9 szénatomos, előnyösen 1—4 szénatomos 5 alkilcsoportot vagy benzilcsoportot, Rj hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot, R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot és 10 R3 hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R 1—4 szénatomos alkilcsoport, főképp etilcsoport, Rx hidrogénatom vagy 15 1—6 szénatomos alkilcsoport, főképp etilcsoport, R2 etil- vagy benzilcsoport, főképp etilcsoport, és R3 hidrogénatom. Az I általános képletű új vegyületekhez kémiai szerkezet tekintetében közel állnak a 3 420 813 20 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban közölt 4-hidroxi-6-metil- és 6-hidroxi-4--metil-pirazolo[3,4-b]piridinek. Ezek azoszinezékek előállítására alkalmasak. Az I általános képletű vegyületek előállítására 25 kiindulási anyagokként a II általános képletű vegyületek használhatók. Ebben a képletben Rl5 R 2 és R3 a fenti jelentésűek, azzal a fenntartással, hogy RÍ hidrogénatomtól eltérő jelentésű. Az I általános képletű új vegyületek előállítása 30 során egy II általános képletű vegyületet ciklizálva olyan I általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében R hidrogénatomot jelent, és Rl5 R 2 és R3 azonosak a kiindulási anyag megfelelő szubsztituenseivel. Ezt a reakciót a II általános képletű 5-pirazolil-amino-metilénmalonsavészteraek iners szerves oldószerben, például difeniléterben, 230— 260C°-on való több órai melegítésével hajtjuk végre, miközben például desztillálással eltávolítjuk az RL—OH képletű alkoholt. A terméket ezután az oldószerből például frakcionált desztillációval választjuk ki. A szabad sav, amelyben Rt hidrogénatomot képvisel, az így kapott észterből hidrolízissel állítható elő, például vizes nátriumhidroxid oldattal való kezeléssel. Ezután azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R 1—9 szénatomos alkil- vagy benzilcsoportot képvisel, az így kapott szabad savból alkilezéssel állíthatók elő, például az utóbbinak egy alkilezőszerrel, például egy alkilhalogeniddel vagy benzilhalogeniddel, amilyen az etiljodid vagy a benzilbromid, iners szerves oldószerben, például dimetilformamidban, egy alkálikarbonát, például káliumkarbonát, jelenlétében törénő kezelésével. A II általános képletű kiindulási anyagok egy III általános képletű 5-aminopirazolnak egy IV általános képletű alkoximetilénmalonsavészterrel, például etoximetilénmalonsav-dietilészterrel való reagálta-163624
