163611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-propadienil-ösztradién-3,17béta-diolok előállítására
163611 3 más oldószerek, mint a benzol, toluol vagy piridin. Ezeknek az oldószereknek a keverékét is használhatjuk. A reakciót célszerűen —40 és +120 C° között hajtjuk végre, például a reakciókeverék forrási hó'mérsékletén. Célszerű azonban —10 és + 50 C° közötti hőmérsékletet választani. Bár a reakció magasabb hó'mérsékletén gyorsabban lezajlik, előnyösebb alacsony hó'mérsékletén dolgozni, mert így tisztább végterméket kapunk. Előnyös a reakciót iners gázatmoszférában, például nitrogénben végezni, és a reakciókeveréket a nedvességtől óvni. Az így kapott I. általános képletű vegyületeket ismert módon elkülöníthetjük és tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárással nagy tisztaságú és lényegében szennyező acetilén-származékoktól mentes I általános képletű vegyületeket kapunk a kiindulási vegyületektől függően 50—98% hozammal. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagokként használt II általános képletű kvarterner ammóniumvegyületek úgy állíthatók elő, hogy III általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2, R 3 és T a fenti jelentésűek — R4 —X XII általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R4 és X a fenti jelentésűek — kvaternizálunk. A III általános képletű vegyületek kvaternizálását célszerűen iners szerves oldószerben, például acetonban, —20 és +30 C° között végezzük, de sem az oldószer, sem a hőmérséklet nem döntő tényező. XII általános képletű vegyületként előnyösen metiljodidot használunk. A III általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) IV általános képletű vegyületeket — ebben a képletben T a fenti jelentésű — R2 —N—CH 2 —OH XIII általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek — vagy formaldehid és egy Ra —NH XIV általános képletű vegyület — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek — keverékével reagáltatunk, vagy b) V. általános képletű vegyületeket — ebben a képletben T a fenti jelentésű — p_C=C— CH2 —N—R 2 XV általános képletű szerves fémvegyületekkel — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és P aktív fématomot vagy egy aktív kétvegyértékű fém halogenidjeből képezett csoportot, például alkáli-4 fématomot, mint a litium-, nátrium- vagy káliumatom, alumínium- vagy cinkatomot vagy —MgBr vagy —MgJ iont jelent — reagáltatunk, és a kapott reakcióterméket hidrolizáljuk. Az utóbbi eljárás kü-5 lönösen alkalmas olyan III általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében T és T2 vagy T3 szerkezetnek felel meg. Az a) eljárásváltozatot egy Mannich-reakció körülményei között végezhetjük. Az eljárást előnyösen 10 rézionok és csekély mennyiségű gyenge sav, például ecetsav jelenlétében végezzük. A rézionokat például rézklorid hozzáadásával kapjuk. A megfelelő reakcióhőmérséklet 10 és 80 C°, előnyösen 40 és 70 C° között van. A reakciót előnyösen iners szer-15 ves oldószerben, például dioxánban vagy tetrahidrofuránban hajtjuk végre. A b) eljárásváltozatot célszerűen acetilideknek ketonokkal való reagáltatása során alkalmazott körülmények között végezzük. A reakciót előnyösen 20 vízmentes szerves oldószerben —30 és +100C0 , előnyösen —20 és +50C° között végezzük, majd ezt követően a reakcióterméket például vízzel vagy nagy koncentrációjú vizes sóoldattal, pl. telített ammóniumklorid- vagy nátriumklorid-oldattal 25 hidrolizáljuk. XV általános képletű vegyületként előnyösen az N,N-dimetilamino-2-propinillitiumot használhatjuk, amelyet in situ, például lítiumnak etiléndiaminban való feloldásával, és a kapott oldathoz N,N-30 -dimetilamino-2-propint hozzáadva állítunk elő. A b) eljárásváltozathoz szükséges szerves oldószer a használt XV általános képletű vegyületek fajtájától függ. Ha P —MgBr-, —MgJ-iont vagy litiumatomot jelent, oldószerként ciklikus vagy 35 aciklikus étert, mint a dietiléter vagy tetrahidrofurán, és ha P nátriumatomot jelent, szerves közegként például dioxánt vagy piridint vagy folyékony ammónia és dietiléter elegyét, etiléndiamin és tetrahidrofurán elegyét vagy dioxán és piridin elegyét 40 használjuk. Ha az N,N-dimetilamino-2-propinillitiumot kiindulási vegyületként alkalmazzuk, amelyet in situ etiléndiaminban állítunk elő, az etiléndiamint a reakció tobábbi oldószereként is használhatjuk. 45 A IV és V általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert kiindulási anyagokból ismert módon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállított I. általános képletű vegyületek kiindulási anyagokként 50 használhatók kiváló gyógyhatású szteroidok előállítására. Azonkívül azoknak az I általános képletű vegyületeknek, amelyek képletében T a TI szerkezetnek felel meg, rendkívül előnyös farmakodinamikai tulajdonságaik vannak, amelyek különösen 55 progesztacionális hatásban nyilvánulnak meg. Ezért ezek a vegyületek felhasználhatók a termékenység irányítására és a havivérzés szabályozására. Azoknak az I általános képletű vegyületeknek a napi adagja, amelyek képletében T TI szerkezetű, 60 a testsúlytól függően 0,01—10 mg. A vegyületek farmakológiailag elviselhető hordozókkal és más segédanyagokkal keverve perorálisan tabletták, kapszulák, elixirek, szuszpenziók vagy oldatok alakjában vagy parenterálisan injekciós oldatok, 65 szuszpenziók vagy emulziók alakjában adhatók be. 2
