163608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos, új aminoalkoholészterek és sóik előállítására
163608 1. táblázat 4. táblázat Anyag Dózis /íg Átfolyás fokozódás % Persantin 5 15 50 11,8 17,6 32,4 1 5 50 21,6 53,7 2 5 15 50 30,8 33,0 58,1 3 15 37,9 4 5 48,5 5 5 15 50 21,4 24,3 44,5 6 5 50 31,6 64,2 7 5 50 35,9 64,9 2. táblázat Anyag Hatástartam perc Cocain 18 56 45 sokat adja meg. Intravénásán minden anyagnál az LD50 (50% -ban halált okozó adag) 5%-át alkalmaztuk dózisként, intraarteriálisan pedig 1 %-át. 3. táblázat 40 45 50 55 60 A parasympatholyticus aktivitást izolált tengerimalac bélen vizsgáltuk. (Magnus, R.: Pflügers Arch., 102:123, 1904) Az acetylcholin kontrakciót 50%-ban gátló dózisok nagyságát a 4. táblázatban tüntettük fel. 65 Anyag Áramlás fokozódás % i.v. i.a. adás Papaverin 93 320 10 194 200 11 175 262 Anyag EDS0 g/ml Isopropamid 0,287 12 0,125 13 0,142 14 0,186 10 A antiarrhythmiás aktivitást macska szív elektromos íibrillációs küszöbén vizsgáltuk. [Szekeres, L., 15 et al.: Brit. J. Pharmacol., 17, 167, (1961)] A%-os íibrillációs küszöb emelkedést és a hatástartamot 1 mg/kg intravénás anyag hatására az 5. táblázatban tüntettük fel. 20 25 30 35 5. táblázat Anyag Küszöb emelkedés % Hatástartam perc Chinidin 14 12 2 24 14 9 20 10 15 186 15 16 40 18 17 37 23 18 69 30 Kitűnik, hogy a találmányunk szerinti eljárás alapján előállított vegyületek közül á táblázatban szereplő származékok hatékonyság tekintetében előnyösebbek a gyakorlatban használt referencia anyagoknál. A táblázatban ki nem emelt, de a találmány szerint előállított vegyületek hasonló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Az (I) általános képletű új, gyógyászatilag hatásos aminoalkoholésztereket, valamint (II) általános képletű sóikat bármely önmagában ismert módszer szerint előállíthatjuk, pl. oly módon, hogy a) valamely (VIII) általános képletű halogénalkoholt — e képletben n, Rx és R 2 jelentése a fentiekkel megegyezik, és Hal jelentése halogénatom — valamely (IX) általános képletű szekunder aminnal — e képletben R4 és R 5 jelentése a fentiekkel megegyezik — vagy (XI) képletű 4-p-klórfeniltetrahidro-piridinnel, vagy (XII) képletű l-piperazinil-aceto-2', 6'-xilididdel reagáltatunk, és az így kapott (XIII) általános képletű aminoalkoholt — e képletben n, Rí, Ra és X jelentése a fentiekkel megegyezik — valamely (VII) általános képletű karbonsav reakcióképes származékával — e képletben Y jelentése a fentiekkel megegyezik — reagáltatjuk, vagy 3
