163608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos, új aminoalkoholészterek és sóik előállítására
163608 7 l 8 b) valamely (XIV) általános képletű halogénamint — e képletben n, Rl5 R 2 , X és Hal jelentése a fentiekkel megegyezik — valamely (VII) általános képletű karbonsavval — e képletben Y jelentése a fentiekkel megegyezik — reagáltatunk, vagy c) valamely (XV) általános képletű halogénalkilésztert — e képletben n, Rlf R 2 , Y és Hal jelentése a fentiekkel megegyezik — valamely (IX) általános képletű szekunder aminnal — e képletben R4 és R 5 jelentése a fentiekkel megegyezik — vagy (X) képletű 4-hidroxi-p-klórfenilpiperidinnel, vagy (XI) képletű 4-klórfenil-tetrahidropiridinnel, vagy (XII) képletű 1-.piperazinil-aceto-2', 6'-xilididdel reagáltatunk, vagy d) valamely (XVI) általános képletű akrilsavésztert — e képletben R2 jelentése a fentiekkel megegyezik, R7 alacsony szénatomszámú alkilcsoportot jelent — valamely (IX) általános képletű szekunder aminnal — e képletben R4 és R 5 jelentése a fentiekben megegyezik — reagáltatunk és a kapott (XVII) általános képletű aminokarbonsavésztert — e képletben R2 és R 7 jelentése a fentiekkel megegyezik, (X) a (III) általános képletű aminocsoportot jelenti — redukáljuk, ilyen módon a (XIII) általános képletű aminoalkoholhoz jutunk — e képletben R2 jelentése a fentiekkel megegyezik, n jelentése egy egész szám, R± jelentése hidrogénatom és X jelentése pedig a (III) általános képletű aminocsoport — amelyet valamely (VII) általános képletű karbonsav reakcióképes származékával — e képletben Y jelentése a fentiekkel megegyezik — reagáltatunk, és az így kapott (II) általános képletű vegyületbó'l az (I) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon állítjuk eló' és azt kívánt esetben más sóvá vagy kvaterner sóvá alakítjuk. Eljárásunk a) változatát oldószeres közegben vitelezzük ki, oldószerként alkoholokat, klórozott alifás szénhidrogéneket, vagy aromás szénhidrogéneket alkalmazhatunk. Ezen változat különösen eló'nyös foganatosítási módja szerint a reakciót etanolos közegben végezzük oly módon, hogy a (VIII) általános képletű halogénalkohol és a (IX) általános képletű amin, vagy 4-p-klórfeniltetrahidropiridin (XI), vagy l-piperazinil-aceto-2', 6'xilidid (XII) reakciójában felszabaduló sav megkötésére savmegkötó'szereket, mint pl. alkálifémhidroxidot, alkálifémkarbonátot, alkálifémhidrokarbonátot vagy fölös mennyiségű amint alkalmazunk. Az így kapott és megfelelő módon, célszerűen desztillálással vagy átkristályosítással tisztított (XIII) általános képletű aminoalkoholt valamely (VII) általános képletű karbonsav reakcióképes származékával inert oldószeres közegben reagáltatjuk. Ezen reakciót különösen előnyösen vitelezhetjük ki oly módon, hogy a (VII) általános képletű karbonsav anhidridjét vagy halogenidjét, célszerűen kloridját választjuk, oldószerként klórozott alifás szénhidrogéneket vagy aromás szénhidrogéneket, alacsony szénatomszámú ketonokat, célszerűen kloroformot, benzolt vagy acetont alkalmazunk, és a savszármazék csekély feleslegének alkalmazása mellett a reakcióelegyet egy-két órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A lehűlt reakcióelegyet szűrjük, a kristályos terméket megfelelő oldószerből vagy ol-5 dószerelegyből. célszerűen acetonból, etilalkoholból vagy vízből átkristályosítjuk. Ezen eljárási változat alkalmazása esetén olyan (II) általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben R3 jelentése hidrogénatom. Ha a (VII) általános képletű karbonsav 10 reakcióképes származékaként valamely alacsony szénatomszámú alkohollal képzett észterét — célszerűen metil-, etilészterét — választjuk, úgy az átészterezési reakció eredményeként az (I) általános képletű vegyülethez jutunk, amelyet önmagában 15 ismert módszer szerint savaddíciós vagy kvaterner sóvá alakíthatunk át. Eljárásunk b) változata oldószeres közegben melegítés közben vitelezhető ki. Oldószerként alkoholokat vagy magasabb forráspontú, aromás szén-20 hidrogéneket alkalmazhatunk. Az eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint (XIV) általános képletű halogénamint reagáltatunk, amelyben Hal jelentése klór- vagy brómatom és a reakciót célszerűen izopropanolban vagy toluolban az oldószer 25 forráspontján végezzük. Találmányunk c) változata szerint a (XV) általános képletű vegyületet oldószeres közegben valamely (IX) általános képletű aminnal, vagy 4-hidroxi-4-p-klórfenil-piperidinnel, vagy 4-p-klórfenil-30 -tetrahidropiridinnel vagy l-piperazinil-aceto-2',6' -xilididdel magasabb hőmérsékleten savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk. Oldószerként vízmentes alkoholt, vízmentes aromás szénhidrogént használunk, savmegkötőszerként alkálifémhidroxidot, 35 alkálifémhidrokarbonátot, alkálifémkarbonátot vagy feles mennyiségű amint. Ezen eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint oldószerként célszerűen vízmentes etilalkoholt, savmegkötőszerként izzított káliumkarbonátot alkalmazha-40 tunk, és a reakciót keverés közben viszszafolyatással történő forralás mellett végezzük. Eljárásunk d) változata szerint úgy járunk el, hogy valamely (IX) általános képletű amint valamely (XVI) általános képletű akrilsavetilészterre 45 addicionálunk. Ezen eljárás egyik előnyös foganatosítási módja szerint az addiciót valamely (IX) általános képletű amin fölös mennyiségének, mint oldószernek a jelenlétében több órás visszafolyatás mellett történő forralással végezzük. A kapott (XVII) 50 általános képletű jß-aminokarbonsav-etilesztert redukáljuk, és így a (XIII) általános képletű aminoalkoholhoz jutunk, amelyet valamely (VII) általános képletű karbonsav reakcióképes származékával, célszerűen halogenidjével, mint pl. kloridjával rea-55 gáltatunk az a) módszerben leírtak szerint. A redukciót vízmentes inert oldószerben, célszerűen alifás vagy cikloalifás éterekben, mint pl. dietiléterben vagy tetrahidrofuránban hajtjuk végre komplex fémhidridekkel. célszerűen lítiumalumíniumhidrid-60 del és a reakcióelegybó'l önmagában ismert módszerek szerint izoláljuk, majd tisztítjuk a kapott (XIII) általános képletű aminoalkoholt. A (II) általános képletű kvaterner sók úgy állíthatók elő, hogy az (I) általános képletű aminoészte-65 reket valamely (XVIII) általános képletű vegyület-4
