163583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prrosztaglondinokkal analóg 7-[2-(3-hidroxialkil)-1-ciklopentil]-heptánsav-származékok előállítására
163583 9 Soc. 1962, 661) módszere szerint] 1 liter vízmentes dietiléterrel készült oldatát keverés közben 3/4 óra alatt hozzácsepegtetjük 1,5 egyenérték pentilmagnéziumbromid-oldathoz (készült 491 g pentil-bromid 750 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatának 1,5 liter vízmentes dietiléterben szuszpendált 90,6 g magnéziummal való reagáltatásával). A reakciókeveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, és a lehűlt keveréket telített vizes ammóniumklorid-oldattal óvatosan elbontjuk, leszűrjük, és az éteres fázist elválasztjuk. A vizes fázist 2 ízben dietiléterrel extraháljuk, és az egyesített éteres kivonatokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. A dietilétert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot ledesztillálva nyers 1,4-dioxa-6-(3-oxooktil)-spiro[4,4]nonánt kapunk. Forráspontja 0,1 torr nyomáson 110—145 C°. Ezt újra desztillálva 251 g cím szerinti terméket kapunk. Forráspontja 0,05—0,1 torr nyomáson 135— 140°. nf= 1,462. b) l,l-Dioxa-6-(3-hidroxioktil)-spiro [4,4]nonán Az a) szakaszban készült 250 g l,4-dioxa-6--(3-oxooktil)-spiro[4,4)nonánnak 100 ml etanollal készült oldatát 37,4 g Raney-nikkel jelenlétében 45 att hidrogénnyomáson 105°-on 8 óra hosszat katalikitusan hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és az etanol vákuumban való elpárologtatása után 230 g l,4-dioxa-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonánt kapunk. Forráspontja 0,05—0,1 torr nyomáson 120—1430°; nf,4 = 1,4715. c) 1,4-Dioxa-6-(3-actoxioktil)-spiro [4,4]nonán 229 g b) szakaszban készült l,4-dioxa-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonánt 1150 ml ecetsavanhidridben 2 óra hosszat 100°-on melegítünk. Az ecetsavanhidrid feleslegét vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot ledesztillálva 245 g 1,4-dioxa-6-(3-acetoxioktil)-spiro[4,4]nonánt kapunk. Forráspontja 0,05 torr nyomáson 140—145°; nf? =1,458. d) 2-(3-Acetoxioktil)-ciklopentanon A c) szakaszban készült 244 g 1,4-dioxa-6-(3--acetoxioktil)-spiro[4,4]nonán, 960 ml jégecet és 240 ml víz keverékét idó'nként felrázva 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket 6 liter vízzel hígítjuk, dietiléterrel extraháljuk, és az éteres kivonatokat vízzel, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és telített, vizes nátrimklorid-oldattal mossuk. Vízmentes magnéziumszulfáton való szárítás és az éternek vákuumban való elpárologtatása után a maradékot ledesztillálva 179 g 2-(3-acetoxioktil)-ciklopentanont kapunk. Forráspontja 0,07 torr nyomáson 120— 125°; nf= 1,456. e) l-Acetoxi-2-(3-acetoxioktil)-ciklopent-1-én 85 g 2-(3-Acetoxioktil)-ciklopentanont, 125 ml izopropenilacetátot és 2 g p-toluolszofonsavat 24 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, a reakció közben képződött acetont egy Dufton-feltéttel fejpárlatként lassan ledesztillálva. Ezután 10 az izopropenilacetát feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük, 2 n nátriumkarbonát-oldattal rázzuk, és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízmentes magnéziumszulfáton 5 szárítjuk, és az étert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot ledesztillálva 85 g l-acetoxi-2-(3--acetoxioktil)-ciklopent-l-ént kapunk. Forráspontja, 003 torr nyomáson 108—110°; nf,6 = 1,459. 10 f) 2-(3-Acetoxioktil)-ciklopent-2-enon Az e) szakaszban készült 59,2 g l-acetoxi-2--(3-acetoxioktil)-ciklopent-l-énnek 350 ml vízmentes széntetrakloriddal készült oldatához keverés köz-15 ben 30 perc alatt hozzáadjuk 32 g brómnak 100 ml vízmentes széntetrakloriddal készült oldatát —10 és —5° közötti hőmérsékleten. Az oldatot hűtés nélkül még 20 percig keverjük. Ezután hozzáadunk 22.2 g trietilamint, és a reakciókeveréket vissza-20 folyatás és keverés közben 90 percig forraljuk. Ezután a keveréket leszűrjük, és a szűrletet 2 n. vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Magnéziumszulfáton való szárítás és az oldószer vákuumban való elpárologtatása után a maradé-25 kot néhány káliumacetát kristály jelenlétében 0,25 torr nyomáson 132—168° között ledesztillálva nyers 2-(3-acetoxioktil)-ciklopent-2-enont kapunk. Ezt káliumacetát jelenlétében iijradesztillálva 28,7 g 2-(3-acetoxioktil)-ciklopent-2-enont kapunk. 30 Forráspontja 0,15 torr nyomáson 116—135°; n = = 1,470. g) 2-(3-Acetoxioktil)-3-cianociklopentanon 35 Az f) szakaszban készült 42,8 g 2-(3-acetoxioktil)-ciklopent-2-enont, 17,0 g acetonciánhidrint, 18.3 ml 6,6%-os vizes nátriumkarbonát-oldatot és 100 ml metanolt visszafolyatás és keverés közben 40 4 óra hosszat forralunk. A metanolt vákuumban eltávolítjuk, hozzáadunk 100 ml vizet, és a reakciókeveréket éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 0,15 torr 45 nyomáson 172—183°-on ledesztillálva 22,0 g 2-(3-acetoxioktil)-3-cianociklopentanont kapunk; ni?'5 =1,465. h) 3-Hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklo-50 -pentán-karbonitril A g) szakaszban készült 22 g 2-(3-acetoxioktil)-3-ciano-ciklopentanonnak 120 ml metanollal készült oldatához keverés közben 15 perc alatt 25— 55 30°-on hozzácsepegtetjük 9,2 g nátriumbórhidridnek 60 ml 0,2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal készült oldatát. Az oldatot lassan 50°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 6 óra hosszat keverjük. A metanolt vákuumban eltávolítjuk, 100 ml vizet 60 adunk a maradékhoz, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 0,2 torr nyomáson 167—170°-on ledesztillálva 15,3 g 3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentán-kar-65 bonitrilt kapunk; n|9 =1,479. 5
