163583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prrosztaglondinokkal analóg 7-[2-(3-hidroxialkil)-1-ciklopentil]-heptánsav-származékok előállítására
SZABADALMI 163583 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JL Nemzetközi osztályozás: (fi^l A bejelentés napja: 1971. V. 26. MA—2348 C 07 c 69/66 C 07 c 69/74 C 07 c 103/76 IB* Nagy-britannia elsőbbsége: 1970. V. 27. (25486/70) C 07 c 109/08 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1973. IV. 28. "(f l'S V I o TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. II. 28. x ^JiilliL!i*^ Feltalálók: CATON Michael Peter Lear vegyész, Upminster, PARKER Trevor vegyész, Romford, WATKINS Gordon Leonard vegyész, Dagenham, Essex, Nagy-Britannia Tulajdonos: May and Baker Ltd., Dagenham, Essex, Nagy-Britannia Eljárás a prosztaglandinokkal analóg 7-[2-(3-hidroxialkil)-l-ciklopentil]-heptánsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a prosztaglandinokkal analóg új I általános képletű 7-[2-(3-hidroxialkil)-1 -ciklopentü]-heptánsav-származékok előállítására más 7-[2-(3-hidroxialkil)-l-ciklopentii]-heptánsav-származékok átalakításával. Az I általános képletben A R1 m R2 R3 II általános képletű csoportot, 3—8 szénatomos, előnyösen 5 szénatomos alkilcsoportot jelent, értéke 6, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy hidrazinocsoportot vagy IV általános képletű csoportot jelent (ez utóbbi képletben R5 és R 6 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek), és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy ha R2 hidroxilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, akkor VI általános képletű csoportot is jelenthet (ebben a képletben R9 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent), és az R3 jelek értelme azonos az I és a II általános képletben. kötésvonal a szubkötésvonal A képletekben a sztituens «-konfigurációját, a a /J-konfigurációját és a ~~ kötésvonal ismeretlen konfigurációját jelzi. 10 15 20 25 Az I általános képletű új vegyületeknek értékes 30 farmakológiai tulajdonságaik vannak. Nevezetesen csökkentik a vérnyomást és gyomorsav kiválasztását. Laboratiórium próbák szerint 10 Hgmm-rel csökkenti uretánnal narkotizált és pempidinnel (1,2,2,6,6-pentametil-piperidinnel) kezelt patkányok vérnyomását 0,1—3,0 mg/kg testsúly intravénás adag, és patkányok pentagasztrin intravénás infúziójával előidézett gyomorsavkiválasztását 50%-kai csökkenti 0,05—2,0 mg/kg perorális adag. Az új vegyületek kémiai szerkezete hasonló az ismert prosztaglandinokéhoz. Az utóbbiak közül az új vegyületekkel szerkezetileg analóg 9/?,15/J-dihidroxi-11-proszténsav szintézisét a 3 432 541 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás közli. A találmány szerint előállított vegyületek azonban különböznek az eddig ismert prosztaglandinoktól, többek között abban, hogy a 9-helyzetben nem tartalmaznak oxo- vagy hidroxilcsoportot. A találmány értelmében a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, és A, R1 , R 8 és ma fenti jelentésűek, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében A, R1 és m a fenti jelentésűek, R3 hidrogénatomot és R 2 hidroxilcsoportot jelent, egy XXXIV általános képletű vegyülettel reagáltattuk — ebben a képletben R13 és R 14 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és hidrogénatomot 163583 1
