163563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kolloid rézszulfid-oldat előállítására

3 következtében fellépő rendellenességek, pl. a vérszegénység megelőzésére és kezelésére használható fel, hanem egyéb értékes gyógyászati hatásokkal is rendelkezik, így fokozza a szervezet fertőzéssel és gyulladással szembeni ellenállóképességét, és diabetes esetén csökkenti a vércukorszintet. A találmány szerint a következőképpen járunk el: a nagymolekulasúlyú anyag, pl. pepton, zselatin vagy poliszaccharid (előnyösen dextrán) kolloid vizes oldatához antiszeptikus hatású anyagot, pl. 0,5% mennyiségű fenolt adunk, majd az oldatot két egyenlő részre osztjuk. Az egyik oldatrészletben feloldjuk a rézsót, és így 0,1-2 mg réz/ml koncentrációjú oldatot állítunk elő, míg a másik oldatrészben sztöchiometrikus mennyiségű alkálifém-karbonátot vagy -hidrogénkarbonátot oldunk, és ezt az oldatrészietet hidrogénszulfiddal telítjük. Ezután a két oldatot 0-5 C°-ra hűtjük, 12-48 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd gondosan elegyítjük egymással, és az elegyen telítésig hidrogénszulfid-gázt vezetünk keresztül. A gázbevezetést előnyösen oxigénmentes atmoszférában végezzük, pl. úgy, hogy a készüléken előzetesen nitrogéngázt vezetünk át. Az elegyet 12-48 órát át 0-5 Cr-on hidrogénszulfid-atmoszférában tartjuk, majd a hidrogénszulfid fölöslegét pl. oxigénmentes nitrogénárammal vagy csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a kapott kolloid oldatot szűrjük, pH « 6-7 értékre semlegesítjük, és nitrogénatmoszférában fiolákba vagy ampullákba töltjük. A fiolákat vagy ampullákat szobahőmérsékleten tárolhatjuk. A legföljebb 5 mg réz/ml oldat koncentrációjú, stabil készítményeket a találmány szerint a következőképpen állítjuk elő: a fenti módon kapott, kb. 0,05-1 mg/ml koncentrációjú kolloid rézszulfid-oldatot, amely hidrogénszulfid-fölösleget tartalmaz (tehát amelyből a hidrogénszulfidot nem távolítottuk el), két egyenlő részre osztjuk, majd az egyik oldatrészletből eltávolítjuk a hidrogénszulfidot pl. úgy, hogy az oldaton oxigénmentes nitrogént vezetünk át, vagy az oldatot a hidrogénszulfid szagának eltűnéséig csökkentett nyomáson tartjuk. Ezután az oldatban annyi rézsót oldunk, hogy az oldat rézkoncentrációja kb.,5-10 mg/ml legyen, eközben az oldatot 0-5 C°-ra hűtjük. A második oldatrészletben sztöchiometrikus mennyiségű alkálifém-karbonátot vagy -hidrogénkarbonátot oldunk, az oldatot hidrogénszulfiddal telítjük, majd a két oldatrészietet egyesítjük egymással, a kapott elegyet hidrogénszulfiddal telitjük, majd az elegyet 12-48 órán át 0-5 C°-on hidrogénszulfid-atmoszférában állni hagyjuk. Az így kapott kolloid rézszulfid-oldatból eltávolítjuk a hidrogénszulfid fölöslegét, majd az elegyet szűrjük és semlegesítjük. A kapott oldatot injíciálható gyógyszerkészítményként használhatjuk fel, ill. a kb. 5 mg/ml rézkoncentrációjú oldatokból a korábbiakban ismertetett művelettel milliliterenként 5-10 me rezet tartalmazó oldatokat állíthatunk elő. Az utóbbi esetben a kb. 5 mg/ml rézkoncentrációjú közbenső oldatot a krisztalloidok eltávolítása érdekében előzetes dialízisnek kell alávetnünk, ellenkező esetben ugyanis kevésbé stabil kolloid rézszulfid-oldatokat kapunk. A találmány szerinti eljárás egy másik változatában nagymolekulasúlyú anyagok kolloid vizes oldatában annyi rézsót oldunk, hogy 0,05-1 mg réz/ml kon-163563 4 centrációjú oldat képződjön, az oldatot 0—5 C°-ra hűtjük, 12-48 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, hidrogénszulfiddal telítjük, az oldathoz a rézsóra számítva sztöchiometrikus mennyiségű alkálifém-5 -karbonátot vagy -hidrogénkarbonátot adunk, majd az elegybe 1 órán át hidrogénszulfidot vezetünk, és az elegyet 12-48 órán át 0-5 C°-on tartjuk. Ezután a hidrogénszulfid fölöslegét eltávolítjuk, az elegyet szűrjük, semlegesítjük és fiolákba vagy ampullákba 10 töltjük. A kapott, fölös mennyiségű hidrogénszulfidot nem tartalmazó kolloid oldatot további feldolgozásnak vethetjük alá. Ekkor az oldatban annyi rézsót oldunk, hogy az oldat rézkoncentrációja legföljebb 5 mg/ml legyen, majd az oldatot a 0,05-1 mg/ml 15 rézkoncentrációjú oldatok kezelésénél ismertetett módon kezeljük. Ezzel a művelettel legföljebb 5 mg/ml rézkoncentrációjú kolloid réz(II)szulfid-oldatokat kapunk. A kapott oldatokat fiolákba vagy ampullákba tölthetjük, vagy további feldolgozásnak vethet-20 juk alá. A tovább feldolgozás során az oldatot dializáljuk, majd az oldatban annyi rézsót oldunk, hogy milliliterenként 5-10 mg rezet tartalmazzon. Az oldatot a korábban ismertetett módon kezeljük, majd a hidrogénszulfid fölöslegét eltávolítjuk, az 25 oldatot szűrjük, semlegesítjük és fiolákba vagy ampullákba töltjük. Nagymolekulasúlyú anyag kolloid vizes oldataként előnyösen kb. 10%-os vizes dextrán-oldatot (molekulasúly: kb. 40 000) alkalmazunk. 30 Amint már a korábbiakban közöltük, a találmány szerint előállított nagymolekulasúlyú anyag kolloid oldatával képezett kolloid rézszulfid-oldat parenterális, elsősorban intramuszkuláris adagolás esetén a vérszegénység megelőzésére és kezelésére használható fel, 35 ezenkívül fokozza a szervezet gyulladással és fertőzéssel szembeni ellenállóképességét, és diabetesben szenvedő egyedeknél csökkenti a vér cukorszintjét. Az eddig ismert réztartalmú oldatok a szöveteket 40 irritálják és nekrózist váltanak ki, ezért csak intravénás úton adhatók be. Ezzel szemben a kolloid réz(II)szulfidot tartalmazó oldat intramuszkulárisan is veszély nélkül beadható, és előnyös nyújtott hatást fejt ki. 45 A készítmény toxicitása igen kis érték, és a készítmény a szervezetekben sem helyi, sem általános reakciókat nem vált ki. Egereken 120 mg Cu/testsúly kg mennyiségű rézvegyületnek a legtöményebb készítmény formájában történő beadása esetén sem tapasz-50 taltunk káros elváltozásokat. Az egy héten át megfigyelés alatt tartott állatok egészségi állapota megfelelő maradt. Embereknek intramuszkuláris injekció formájában, egyetlen dózisban 5 mg/ml rézkoncentrációjú, 10%-os 55 dextrán-oldattal (molekulasúly: 40 000) készített kolloid réz(II)szulfid oldatot adtunk be. Azt tapasztaltuk, hogy a vérszérum rézszintje a beadást követő harmadik napon 93 7%-ról 179 7%-ra, az ötödik napon 246 7%-ra emelkedett, míg a tizedik napon 234 7%-ra, a 60 14. napon 161 7%-ra csökkent. A kezelt egyének vérszérumának rézkoncentrációja a kezelést követő 3 héten át magasabb volt az eredeti értéknél. Ha a dózist kétszeresére vagy háromszorosára növeljük, a vérszérum rézkoncentrációja nem fokozódik lényeges 65 mértékben az előzőekhez képest, és a vérszérum 2