163563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kolloid rézszulfid-oldat előállítására

5 163563 6 rézkoncentrációja ugyancsak kb. 3 hét elteltével tér vissza az eredeti értékre. A fenti vizsgálatok azt bizonyítják, hogy a készítményt egymást követő 4—5 napos intervallumokban intramuszkulárisan beadva a vérszérumban tartós magas rézkoncentrációt biztosíthatunk, és beáll a fölösleg eltávolításának fiziológiai mechanizmusa. A lefölözött tejporral és vízzel vérzékennyé tett fehér patkányokon végzett vizsgálatok során megállapítottuk, hogy a réztartalmú gyógyszerkészítmény nagymértékben fokozza a vér hemoglobintartalmát. Egyetlen, 6 mg Cu/testsúly kg-os dózis intramuszkuláris beadása után az állatok vérének hemoglobintartalma 2 héten belül átlagosan az eredeti érték 29-85%-ával emelkedett. Hasonló fokozódást észleltünk, amikor a kolloid réz(II)szulfid oldatot vas(III)dextrán készítményekkel, pl. Imposillal, Ducroverrel és Ferrodex-szel együtt adagoltuk. Ha az állatoknak kizárólag vas(III)-tartalmú készítményeket adunk 75 mg Fe/testsúly kg dózisban, a hemoglobin-szint lényefísen kisebb mértékben növekszik, így pl. Ducrofer észítmény esetén az injekció beadása után 2 héttel a hemoglobin-szint 3 5-59%-kal, míg Ferrodex készítmény adagolása esetén 35-53%-kaínő. Ezeket az eredményeket 88 újszülött borjún végzett vizsgálataink adatai is alátámasztják. A kísérleti állatokon életük első napjaiban fiziológiai vérszegénység tüneteit észleltük. A kolloid rézszulfid-készítményt - az állatok első életszakaszában fellépő vashiányra tekintettel - vas(III)-dextrán készítménnyel együtt adtuk be, 5 mg Cu/testsúly kg és 25 mg Fe/testsúly kg dózisban. Az eredményeket csak Ferrodex-szel (50 mg Fe/testsúly kg) kezelt, ül. kezeletlen állatok adataival hasonlítottuk össze. Az állatok életének 5. napján a réz(H)szulfiddal és vassal kezelt csoportban kismértékű (kb. 2%-os) hemoglobinszint-csökkenést, a csak vassal kezelt állat csoportban kb. 15%-os hemoglobinszint-csökkenést, míg a kezeletlen állatcsoportban kb. 23%-os hemoglobinszint-csökkenést észleltünk. Az állatok életének 11. napján a réz(ll)szulfiddal és vassal kezelt állatcsoportban 5%-os hemoglobinszint-növekedést, míg a csak vassal kezelt állatcsoportban 7%-os hemoglobinszint-csökkenést, és a kontrollcsoportban 20%-os hemoglobinszint-csökkenést észleltünk. A 40. napon a réz(II)-szulfiddal és vassal kezelt állatok hemoglobin-szint je 35%-kal, a csak vassal kezelt állatok hemoglobin-szintje 15%-kal nőtt, míg a kontroli-csoportba tartozó állatok esetén 10%-os hemoglobinszint-csökkenést tapasztaltunk. Ugyanakkor a réz(II)szulfiddal és vassal kezelt állatok esetén - a másik két csoportba tartozó állatokhoz viszonyítva - az erythrocyták száma és térfogata jelentős mértékben fokozódott, és a leukocyta-kép indexe a diszlokáció irányában növekedett. A réz(II)szulfiddal és vassal kezelt állatok testsúlygyarapodása nagyobb volt a másik két csoportba tartozó állatokénál7 azaz a 20. napon az előbbi csoportba tartozó állatok testsúlya 19%-kal, a vassal kezelt állatok testsúlya 13%-kal, míg a kezeletlen állatok testsúlya 11%-kal növekedett. Kísérleteket végeztünk néhány hetes malacokon. A kísérletekhez összesen 263 állatot használtunk fel. 5 mg Cu/testsúly kg mennyiségű kolloid réz(II)szulfid készítmény és 75 mg Fe/testsúly kg mennyiségű vas(IH)-dextrán ksézítmény együttes adagolásakor igen jó eredményeket észleltünk. A jellegzetes fiziológiai vérszegénységi tüneteket mutató állatok esetén különösen jelentós volt a hemoglobin-szint növekec dése, az állatok hemoglobin-szintje 3 hét alatt kb. 30-80^kal emelkedett. A nerceken végzett vizsgálatok során azt tapasztaltuk, hogy a kolloid réz(II)szulfid-készítményt a szervezet helyileg és általánosan is kitűnően tolerálja. A 20 készítmény — elsősorban vas(III)-dextrán készítménnyel együtt adagolva - nagymértékben növeli az erythrocyta-rendszer (hemoglobin, erythrocytaszám, erythrocyták térfogata) index-értékeit, ugyanakkor az állatok testsúlya gyorsan növekszik. A csak vas(III)-15 -dextrán készítménnyel kezelt állatoknál kevésbé kedvező eredményeket észleltünk. A kolloid réz(II)szulfid-készítmény hatását juhokon is megvizsgáltuk. A kísérletekhez összesen 122 állatot (felnőtt juhokat és bárányokat vegyesen) 20 használtunk fel. Az állatoknak intramuszkuláris injekció formájában 2,5 mg Cu/testsúly kg mennyiségű készítményt adtunk be, és az állatokat 3 hónapon át megfigyelés alatt tartottuk. Az állatok általános egészségi állapota javult, az állatok gyapja gyorsabban nőtt, 25 és fokozódott a gyapjú hullámossága és sűrűsége. A kolloid réz(II)szulfid-készítmény a vérszérum 7-globulin-tartalmát is növeli. Ez a jelenség rendkívül fontos a fiatal állatok, elsősorban a bakteriális fertőzésnek kitett egyedek ellenállóképességének növelése 30 szempontjából. A vérszérum albuminjának elektroforetikus elemzése során azt tapasztaltuk, hogy ha újszülött borjaknak intramuszkuláris úton 5 mg Cu/testsúly kg mennyiségű réz(II)szulfid-készitményt és 25 mg Fe/testsúly kg mennyiségű vas(IH)-dextrán-35 -készítményt adunk, a beadagolás után 6 nappal a vérszérum 7-globulin-tartalma statisztikusán szignifikáns mértékben (120%-kal) növekszik. Ha az állatoknak csak 50 mg Fe/testsúly kg mennyiségű vas(III>-dextrán készítményt adunk, 100%-os, míg a kontroÚ-40 -állatoknál 95%-os 7-globuíin-tartalomfokozódás észlelhető. A kolloid réz(II)szulfiddal kezelt borjak esetében coli-baktérium fertőzés csak egyes kivételes esetekben fordult elő, a fertőzés 1-2 nap alatt lezajlott és az állatok további mennyiségű gyógyszer 45 adagolása nélkül is 1 napos diéta után felgyógyultak. A kolloid réz(II)szulfiddal nem kezelt állatok esetében a coli-fertőzés minden esetben akut formában lépett fel, és csak nagymennyiségű furán- és antibiotikum-készítmény adagolásával volt gyógyítható. 50 A kolloid réz(II)szulfidot tartalmazó készítményeket igen széles körbén használhatjuk fel az állatgyógyászatban, elsősorban a rendszerint fiatal állatokon fellépő fiziológiás vérszegénység kezelésére, a bakteriális fertőzésnek (pl. coli-baktériumok hatásá-55 nak) kitett állatok ellenállóképességének növelésére, rézszegény takarmánnyal táplált állatoknál a rézhiánnyal kapcsolatos rendellenességek megelőzésére, és szőrmésállatoknál a szőrme mennyiségének fokozására és minőségének javítására. Állatokon és embere-60 ken végzett előzetes kísérletek alapján továbbá arra következtethetünk, hogy a réz(II)szulfid-készítmény a vércukorszint csökkentésén keresztül előnyösen használható fel diabetes kezelésére, továbbá gyulladásgátlószerként és torokbántalmak kezelésére alkal-65 mázható. 3