163553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás P-helyettesített O-aroil-anilin nitrogénen szubsztituált származékainak előállítására
163553 7 8 képletű vegyületet a megfelelő alkilező-, hidroxialkilező- vagy dialkilaminoalkilezőszerrel reagáltatjuk. Alkilezőszerként pl. kis szénatomszámú alkilhalogenideket (pl. metiljodidot stb.), kis szénatomszámú dialkilszulfátokat (pl. dimetilszulfátot stb.), vagy alkil- vagy arilszulfonsavak kis szénatomszámú alkilésztereit (pl. p-toluolszulfonsav-metilésztert stb.) alkalmazhatunk. Hidroxialkilezőszerként pl. etilénoxidot használhatunk. Dialkilaminoalkilezőszerként pl. kis szénatomszámú dialkilaminoalkilkloridokat, pl. dietilaminoetilkloridot, dimetilaminopropilkloridot stb., alkil- vagy aril-szulfonsavak kis szénatomszámú dialkilaminoalkilésztereit stb. alkalmazhatjuk. Az alkilező-, hidroxialkilező- vagy dialkilaminoalkilezőszerrel történő reagáltatást olyan körülmények között végezzük el, hogy az oldalláncban adott esetben jelenlevő végállású primer amino^csoport egyáltalán nem, vagy csak jelentéktelen mértékben lépjen reakcióba. Előnyösen lúgos közegben (pl. alkálifémhidridek, pl. nátriumhidrid, alkálifémalkoholátok, pl. nátriummetilát stb.) ilyen reakcióknál használatos oldószerekben (pl. dimetilformamidban vagy hasonló oldószerekben) dolgozhatunk. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező, a reakciót szobahőmérsékleten végezhetjük el, azonban alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás e) változata szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket, melyekben R3 jelentése kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport és R4 és R 5 jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkoxi-csoport vagy R4 és R 5 együtt kis szénatomszámú alkiléndioxi-csoportot képeznek, a megfelelő (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben R4 és R 5 együtt oxo-csoportot képeznek. Az alkoxi-, ill. alkiléndioxi-csoportban levő ketál-csoportot savas körülmények között hasítjuk le. Az eljárást a ketál-hasításoknál szokásos módszerekkel végezhetjük el, pl. vizes ásványi savval (pl. híg sósavval vagy kénsavval) történő kezelés útján. A találmányunk tárgyát képező eljárás f) változata szerint R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatunk elő, hogy (VI) általános képletű vegyületeket ammóniával reagáltatunk. A (VI) általános képletben Z jelentése valamely reakcióképes észternek az ammóniával történő kezeléskor kilépő csoportként viselkedő savgyöke, pl. klór-, bróm- vagy jódatom, alkilszulfoniloxi- (pl. metánszulfoniloxi-) vagy arilszulfoniloxi-csoport (pl. benzol-, p-brómbenzol- vagy p-toluolszulfoniloxi-csoport) stb. A (VI) általános képletű vegyület és ammónia reakcióját előnyösen inert szerves oldószerben (pl. kis szénatomszámú alkanolban, pl. metanolban, etanolban stb.) vagy magas forráspontú éterekben (pl. tetrahidrofuránban, dioxánban stb.) vagy metilénkloridban, dimetilszulfoxidban, dimetilformamidban, dietilformamidban stb. végezhetjük el. Vízmentes reakcióközeg alkalmazására nincs feltétlenül szükség és az ammóniát pl. vizes oldat alakjában is felhasználhatjuk. Előnyösen telített vizes ammónia-oldatot alkalmazhatunk. Eljárhatunk oly módon is, hogy folyékony ammóniát alkalmazunk. Amennyiben Z helyén klór- vagy brómatomot, alkilszulfoniloxi-, arilszulfoniloxi-csoportot vagy más hasonló csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületet alkalmazunk, a reakcióelegyhez a Z csoportnak a reakcióképesebb jódatomra történő lecserélése céljából előnyösen nátriumjodidot adhatunk. A (VI) általános képletű vegyület és ammónia reakciójánál sav szabadul fel, melyet az alkalmazott ammónia feleslege megköt. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező és általában egymástól és a többi reakciókörülménytől függ. Amennyiben normál nyomáson dolgozunk és az ammóniát oldószer hozzáadása nélkül, folyékony alakban alkalmazzuk, úgy az ammónia forráspontjánál magasabb hőmérsékleten nem dolgozhatunk. Amennyiben magasabb hőmérsékleten (pl. szobahőmérsékleten) dolgozunk, megfelelő oldószer hozzáadása és/vagy nyomás és megfelelő zárt berendezés alkalmazása szükséges. A bázikus jellegű (I) általános képletű vegyületeket általánosan ismert módszerekkel szervetlen vagy szerves savakkal történő reagáltatás útján a megfelelő sókká, különösen gyógyászati felhasználásra alkalmas savaddíciós sókká alakíthatjuk. Szervetlen vagy szerves savként pl. sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, ecetsavat, borostyánkősavat, maleinsavat, p-toluolszulfonsavat stb. alkalmazhatunk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületek új anyagok. A (II) általános képletű vegyületeket a megfelelő (VII) általános képletű benzodiazepin-származékokból állíthatjuk elő (mely képletben Rj, R2, A és B jelentése az (I) általános képletnél megadott). Amennyiben valamely (VII) általános képletű vegyületet víz jelenlétében (pl. szerves oldószer — pl. benzol, metilénklorid stb. — és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegye) kis szénatomszámú klórhangyasav-alkilészterrel reagáltatunk, R7 helyén hidroxicsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet kapunk. Amennyiben a (VII) általános képletű vegyületet vízmentes körülmények között kis szénatomszámú klórhangyasav-alkilészterrel és kis szénatomszámú alkanollal vagy alkilénglikollal hozzuk reakcióba, R7 helyén kis szénatomszámú alkoxi-, Ül. hidroxialkoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet kapunk. A képződő (II) általános képletű vegyületeket azonban nem szükséges minden esetben izolálnunk — s ez nem is mindig lehetséges -minthogy a' (II) általános képletű vegyületek az alkalmazott reakció-körülmények mellett gyakran közvetlenül a megfelelő nyíltláncú (I) általános képletű vegyületté alakulnak (ahol R3 jelentése kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport). A (II) és (VII) általános képletben R,, R2, A, B és R 6 jelentése a korábbiakban megadott. Azok a (III) általános képletű vegyületek, melyekben R4 és R s együtt oxo-csoportot képeznek, ismert vegyület-csoporthoz tartoznak. Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, melyekben R4 és R s jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy együtt kis szénatomszámú alkiléndioxicsoportot képeznek, a fent említett oxo-vegyületből önmagában ismert módon ortohangyasav-észterrel (pl. ortohangyasav-trietilészterrel) kis szénatomszámú alkanolban, pl. metanolban vagy etanolban, vagy kis szénatomszámú alkilénglikolban történő reagáltatással állíthatjuk elő, célszerűen katalitikus mennyiségű sav (pl. tömény kénsav) jelenlétében dolgozhatunk. A kapott 2-formilaminoariíketálban a formil-csoportot 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
