163498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kétszer bázisos aluminiumhisztidinát előállítására
3 163498 4 butazont adagolunk, majd a vizsgált vegyületet beadjuk. Ezt a kezelést megismételjük 2 óra múlva. 6 óra eltelte után az állatokat felboncoljuk akként, hogy kloroformos érzéstelenítés közben torkukat elvágjuk. A boncolásnál kivett gyomrot a Hanson és Brodie [J. Appl. Physiol., 15, 291 (I960)], módszer szerint vizsgáljuk. A gyomorkárosodást közvetlenül a gyomor kivétele után állapítjuk meg és az értékelést 1—7 közötti önkényes skálán végezzük számos szerző által kidolgozott modell alapján [pl. Osterhol és munkatársai, Arzneim. Forsch., 16, 901 (1966)]. A gyomorkárosodás megállapítását olyan kutatókkal végeztettük, akik nem tudtak az állatok gyógykezelési módszeréről. Ügyeltünk arra is, hogy a kezeléseket egyöntetűen végezzük az adatok károsodásának kiküszöbölése céljából. Emiatt minden állatot megszámoztunk és az állatszámhoz tartozó kulcsadatokat csak a vizsgálat után közöltük. A kétszer bázisos alumíniumhisztidinátot 100 és 300 mg/kg dózis-szinten, míg az alumíniumhidroxid és hisztidin ekvimolekuláris keverékét 300 és 900 mg/kg dózis-szinten vizsgáltuk. A vizsgált készítményeket felhasználás előtt 2900 lyuk/ cm2 szitafinomságú szitán átszitáltuk, majd desztillált vízben szuszpendáltuk. A vizsgálatok eredményét az I. táblázatban foglaljuk össze. A II. táblázat adatai variációanalízisre vonatkoznak, amelyet két parallel kísérleti vonal biológiai próbáinak 5 figyelembevételével faktoriális módszerrel számítottunk ki. Mivel a statisztikai összehasonlítás során kielégítő eredményekhez jutottunk, az alumíniumhidroxid hisztidinnel képzett keverékének hatásosság arányait kiszámítottuk, ezen érték 5,61; 3,91—8,3 megbízhatósági 10 értékhatárok között, valószínűsége (P) 0,05. A kapott eredmények azt mutatják, hogy a kétszer bázisos alumíniumhisztidinát hatásossága kb. ötször olyan nagy, mint az alumíniumhidroxid és a hisztidin 15 keverékének hatásossága. A találmány kiterjed az I képletű hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményekre is, amelyek valamely gyógyászatilag elfogadható vivőanyagot vagy hígítószert tartalmaznak. 20 A gyógyászati készítményeket célszerűen perorálís adagolásra alkalmas formában, pl. tabletta, kapszula, csomagolt por, folyékony oldat, szuszpenzió vagy elixir alakjában készítjük el. /. táblázat Kétszer bázisos alumíniumhisztidinát és alumíniumhidroxid-hisztidin ekvimolekuláris arányú keverék hatásosságának összehasonlítása fenilbutazonnal kiváltott akut fekély inhibitálásában Fekélyes kezelés Dózis mg/kg Védő kezelés Dózis mg/kg Állatok Átlag ± a fekély kétszer perorákétszer perorászáma súlyosságát jellisan beadva lisan beadva ző adatok standard hibája _ 25 2,06± 0,228 Fenilbutazon 80 — — 25 5,70± 0,229 Fenilbutazon 80 Kétszer bázisos alumínium hisztidinát 100 25 4,34± 0,310 Fenilbutazon 80 Kétszer bázisos alumínium hisztidinát 300 25 2,26± 0,260 Fenilbutazon 80 Al(OH)3 és hisztidin keveréke 300 25 5,10±0,252 Fenilbutazon 80 Al(OH)3 és hisztidin keveréke 900 25 3,56± 0,279 //. táblázat Variációanalízis 2x2 faktoriális számítás szerint az I. táblázatban közölt biológiai próbák adataira vonatkozóan Variáció forrás Szabadsági fok Variáció F Eredmény Valószínűség Napok 4 7,7433 4,58 HS <0,01 Kontrol és fenilbutazon a kezelt állatokhoz képest 1 0,1408 <=1 NS >0,05 Gyógyszer 1 26,5225 15,68 HS <0,01 Regresszió 1 81,9025 48,43 HS <0,01 Párhuzamosság 1 1,8225 1,08 NS >0,05 Csoport X napok 20 0,9533 <1 NS >0,05 Hiba 140 1,6912 — — — HS=igen jelentős NS=nem jelentős , , , , . , . , „ , , . , kétszer bázisos alumíniumhisztidinát Hatásossági arany -———— , —aluminiumhidroxid es hisztidin keveréke (határértékek: 3,91—8,3, P=0,05) = 5,61 2
