163477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenil-cikloamidinek előállítására
17 163477 18 C. kísérlet Vastagbélféreg elleni hatás vizsgálata juhon Oesophagostomum colimbianum-mal mesterségesen megfertőzött juhokat a paraziták kifejlődési előszakaszának lezajlása után anthelmintikus hatóanyagokkal kezelünk. A hatóanyagot tiszta hatóanyag formájában, zselatinkapszulába töltve, orálisan adjuk be az állatoknak. A százalékos hatásosságot a következőképpen határozzuk meg: az állatokat felboncoljuk, a kiűzött, ill. megmaradt férgeket megszámláljuk, és kiszámítjuk a a kiűzött férgek százalékos arányát. Az eredményeket a 4. táblázatban közöljük. 4. táblázat Hatóanyag (képlet sz.) Dózis mg/kg Hatásosság % (XIII) 5 25 92 96 Megfelelő hatás elérése érdekében az (I) általános képletű hatóanyagokat előnyösen napi kb. 1—100 mg/testsúly kg dózisban adjuk be. Egyes esetekben — a kísérleti állat testsúlyától, a beadás módjától, az állat fajtájától, az állatnak a gyógyszerrel szembeni egyéni érzékenységétől, a beadott gyógyászati készítmény formájától, az adagolás idejétől, illetve időközeitől függően — a fenti határértékeknél nagyobb vagy kisebb dózisokat is felhasználhatunk. Ennek megfelelően egyes esetekben a fenti dózistartomány alsó határánál kisebb mennyiségű hatóanyag-adagokkal is megfelelő eredményt érhetünk el, míg más esetekben a közölt felső határt át kell lépnünk. Ha a kezelendő egyednek nagyobb mennyiségű hatóanyagot adunk be, előnyösen úgy járunk el, hogy a beadandó hatóanyagmennyiséget napi több részletben adagoljuk. A készítményeket előreláthatólag azonos dózisban alkalmazhatjuk a humán- és az állatgyógyászatban. A fent közöltek értelemszerűen a humán gyógyászati felhasználásra is vonatkoznak. Az új vegyületeket önmagukban, vagy gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyagokkal elegyítve gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyagot tartalmazó készítmények pl. tabletták, kapszulák, granulátumok, vizes szuszpenziók, injiciálható oldatok, emulziók és szuszpenziók, elixírek, pépek és hasonlók lehetnek. Hordozóanyagként pl. szilárd hígító- és töltőanyagokat, steril vizes közegeket, különféle nem toxikus szerves oldószereket, és hasonló anyagokat alkalmazhatunk. Az orális beadásra szánt tablettákhoz és egyéb gyógyszerformákhoz természetesen édesítőanyagokat és egyéb segédanyagokat is adhatunk. A fenti készítmények a kívánt hatás eléréséhez szükséges mennyiségű — rendszerint 0,5—90 súly% — hatóanyagot tartalmaznak. A gyógyászati készítményeket önmagában ismert módon állítjuk elő, pl. úgy, hogy a hatóanyagot, adott esetben emulgeálószer és/vagy diszpergálószer jelenlétében oldószerekkel és/vagy hordozóanyagokkal elegyítjük. Ha hígítószerként vizet alkalmazunk, a gyógyászati készítményekhez szerves segédoldószert is adhatunk. A segédanyagok közül példaként a következőket soroljuk fel: víz; nem toxikus szerves oldószerek; így paraffinok (pl. kőolajfrakciók), növényi olajok (pl. földimogyoróolaj vagy szezámolaj), alkoholok (pl. etanol, 5 glicerin), glikolok (pl. propilénglikol és polietilénglikol); a felsorolt oldószerek vízzel készített elegyei; szilárd hordozóanyagok, pl. természetes kőzetporok, (így kaolin, agyag, talkum, kréta), szintetikus kőzetporok (így nagydiszperzitású kovasav és szilikátok), cukrok 10 (így nádcukor, tejcukor és szőlőcukor); emulgeálószerek, így nem ionos és anionos emulgeálószerek (pl. polioxietilén-zslrsav-észterek, polioxietilén-zsíralkoholéterek, alkilszulfonátok és arilszulfonátok); diszpergálószerek, (pl. lignin, szulfitszennylűgok, metilcellulóz, ke-15 ményítő és polivinilpirrolidon); síkosítóanyagok (pl. magnéziumsztearát, talkum, sztearinsav és nátriumlaulrilszulfát). Az orális alkalmazásra szánt tabletták a felsorolt hordozóanyagokon kívül adalékanyagokat, pl. nátrium-20 citrátot, kalciumkarbonátot vagy dikalciumfoszfátot, és egyéb töltőanyagokat, pl. keményítőt, előnyösen burgonyakeményítőt, zselatint és hasonló anyagokat is tartalmazhatnak. A tabletták előállításához síkosítószereket, pl. magnéziumsztearátot, nátriumlaurilszulfá-25 tot vagy talkumot is felhasználhatunk. Az orális felhasználásra szánt vizes szuszpenziók és/vagy elixírek a felsorolt segédanyagokon kívül különféle ízesítőanyagokat vagy színezékeket is tartalmazhatnak. A parenterálisan beadható készítmények pl. a ható-30 anyag megfelelő folyékony hordozóanyaggal készített oldatai lehetnek. A hatóanyagokat dózisegységek — pl. tabletták, kapszulák, pilulák, drazsék, ampullák stb. — formájában 35 szerelhetjük ki. A dózisegységek hatóanyagtartalmát úgy választjuk meg, hogy egyetlen dózisegység beadásával megfelelő mennyiségű hatóanyag kerüljön a szervezetbe. Az (I) általános képletű új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményekhez egyéb ismert gyógyászati 40 hatóanyagokat is adhatunk. A gyógyászati készítményeket előnyösen orálisan adjuk be, kívánt esetben azonban ezek parenterálisan — előnyösen szubkután úton — is beadhatók. 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű aminofenil-cikloamidin-származékok és savaddíciós sóik előállítására, 50 ahol R jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó rövidszénláncú, adott esetben rövidszénláncú alkoxi- vagy hidroxil-csoporttal helyettesített alkil-, vagy adott 55 esetben halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkenil-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése —COR 4 vagy —S0 2R 5 általános képletű csoport, ahol 60 R4 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoport, fenil- vagy 2-furil-csoport, R5 jelentése egyenes vagy elágazó rövid-65 szénláncú alkil-csoport, 9
