163477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenil-cikloamidinek előállítására
5 163477 6 oxi- vagy toziloxi-csoportot, vagy alkilszulfoniloxi-, pl. metánszulfoniloxi-csoportot jelent. A reakciót kb. 0 C° és 120 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen kb. 20—80 C°-on, célszerűen valamely közömbös szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként pl. étereket, így dietilétert vagy tetrahidrofuránt.vagyalkilnitrileket, így acetonitrilt alkalmazhajtunk. Egyes esetekben a reakcióelegyhez előnyösen savmegkötőszereket, pl. alkáli- vagy alkáliföldfém-karbonátokat, előnyösen nátrium- vagy kálium-karbonátot adunk. (I) általános képletű új vegyületet továbbá úgy is előállíthatunk, hogy valamely (XI) általános képletű aminofenil-amidin-származékot — ahol n, R1, R 3 , R 6 , R7 , R 8 és R 9 jelentése a fent megadott — egy (XII) általános képletű acilező- vagy szulfonilező-szerrel reagáltatunk — ahol Z —COR4 vagy —SO zR 5 csoportot és Y reakcióképes savcsoportot jelent, R4 és R 5 jelentése a fent megadott. A reakciót adott esetben oldószer és/vagy savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. Az Y helyén álló reakcióképes savcsoportok közül a következőket említjük meg: halogénatom, előnyösen klóratom, brómatom vagy jódatom. Ha Z —COR 4 csoportot jelent, Y —O—CO—R4" csoportot is jelenthet, ahol R4 " az R 4 definíciójánál felsorolt csoportokat jelentheti, mimellett R4 " és R 4 azonos vagy eltérő lehet. Az előbbi esetben Y —O—R4 "' csoportot is jelenthet, ahol R4 * 7 az R 4 definíciójánál felsorolt csoportokat jelentheti, mimellett R4 '" és R 4 azonos vagy eltérő lehet. Ha Z —S02 R 5 általános képletű csoportot jelent, Y halogénatomot képvisel. A (XII) általános képletű vegyületek közül példaként a következőket soroljuk fel: az alkil-láncban 1—4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú piroszénsav-alkilészterek, az alkilláncban előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú klórhangyasav-alkilészterek, az alkil-láncban előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilkarbonsavkloridok és -bromidok, az észter-csoportban 1—4 szénatomot tartalmazó hangyasav-alkilészterek, metámzulfonilklorid, benzoilklorid és ecetsavanhidrid. A reagenseket előnyösen kb. ekvimoláris mennyiségben mérjük be* A reakciót kb. 0 C° és 120 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen kb. 20—90 C°-on hajthatjuk végre. Oldószerként a reakció szempontjából közömbös szerves oldószereket, pl. rövidszénláncú alifás alkoholokat, így metanolt vagy etanolt, aromás szénhidrogéneket, így benzolt vagy toluolt, petrolétert, klórozott szénhidrogéneket, így így kloroformot vagy metilénkloridot, valamint tetrametilénszulfont alkalmazhatunk. A fenti eljárásváltozatokkal előállított (I) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon sóikká alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárásváltozatokban felhasznált kiindulási anyagok ismert vegyületek, vagy ismert módszerekkel állíthatók elő. Az (I) általános képletű aminofenil-cikloamidin-származékok előállításához pl. a következő kiindulási anyagokat használhatjuk fel: 2-, 3- vagy 4-karbetoxiamino-anilin, karbometoxiamino-anilin, karbizopropoxiamino-anilin, karbobutoxiamin-anilino, metilszulfonilamido-anilin, etilszulfonilamido-anilin, acetamido-anilin, propionilamido-anilin, butirilamido-anilin, izo-valeroilamido-anüin, akriloilamido-anilin, metoxipropionilamido-anilin, karballiloxiamino-anilin, valamint 5 2-(4-nitrofenil-imino)-pirrolidin, 2-(4-nitrofenil-imino)-l-metil-pirrolidin, 2-(4-nitrofenil-imino)-l-metil-piperidin, 2-(nitrofenil-imino)- 1-metil-1 -aza-cikloheptán, 4-karbetoxiamino-3-klór-anilin, 10 4-karbalkoxiamino-2-klór-anilin, 4-karbetoxiamino-3-klór-5-metil-anilin, 4-karbetoxiamino-3,5-dimetil-anilin, 4-karbetoxiamino-3-bróm-anilin, 4-karbetoxiamino-trifluormetil-anilin. 15 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 20 41,8 g (0,42 mól) N-metil-pirrolidon 200 ml benzollal készített oldatába 10—20 C°-on 37,5 g (0,21 mól) foszforoxikloridot csepegtetünk, és az elegyet 5 órán át 20 C°-on keverjük. Az elegyhez 20 C°-on 37,8 g (0,21 25 mól) 4-karbetoxiamino-anilint adunk, és az elegyet éjszakán át 60—70 C°-on tartjuk. A benzolos oldatot dekantálással elválasztjuk, és a maradékot hűtés közben vízzel és nátriumhidroxiddal elegyítjük. A vizes elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot 30 bepároljuk, és a kristályos maradékot etilacetáttal tisztítjuk. 25,7 g 2-(4-karbetoxiamino-fenil-imino)-l-metil-pirro-lidint [(XIII) képletű vegyület] kapunk; o.p.: 106—107 C°, Ekvimoláris mennyiségű N-metil-pirrolidont, foszfor-35 oxikloridot (vagy foszgént) és 4-karbetoxiamino-anilint toluolban 4 órán át melegítünk. (XIII) képletű vegyület képződik, amelyet a fent ismertetett módon különítünk el. A terméket éteres sósav-oldattal hidrokloridjává alakítjuk; o.p.: 205—207 C° (bomlás közben). 40 Hasonlóan állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 2-(4-karboizobutoxiamino-fenil-imino)-1 -metil-pirrolidin-hidroklorid, 2-(4-karballiloxiamino-fenil-imino)-1 -metil-pirrolidin-45 -hidroklorid, 2-(4-karbokrotiloxiamino-fenil-imino)-l-metil-pirrolidin-hidroklorid, 2-(4-karbometilliloxiamino-fenil-imino)-l-metil-pirrolidin-hidroklorid, 50 2-(4-karbopropiniloxiamino-fenil-imino)-l-metil-pirrolidin-hidroklorid, 2»[4»karbo-(j3-metoxietiloxi)-amino^fenil-imino]-l-metil-pirrolidin-hidroklorid, 2-(4»karboeiklopropiloxiamino-fenil-imino)-l-metil-55 pirrolidin-hidroklorid, 2-(4-karbociklobutiloxiamino-fenil-imino)-l-metil-pirrolidin-hidroklorid, 2-(4-karbociklopentiloxiamino-fenil-imino)-l-metil-pirrolidin-hidroklorid, 60 2-(4-karbociklohexiloxiamino-fenil-imino)-l-metil-pirrolidin-hidroklorid, 2-(4-karbociklohexilmetiloxiamino-fenil-imino)-1-metil-pirrolidin-hidroklorid, 2-(4-karbobenzoxiamino-fenil-imino)-l-metil-65 -pirrolidin-hidroklorid, 3
