163477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenil-cikloamidinek előállítására
Az R4 helyén álló alkil-, alkoxi-csoportok alkil-láncai előnyösen 1—6 célszerűen 1—4 szénatomot tartalmazhatnak. Az R 4 helyén álló heteroaromáscsoportok közül példaként a 2-furil-csoportot említjük meg. Az R5 helyén álló alkil-csoportok 1—6, előnyösen 1 vagy 2 szénatomot tartalmaznak. Különösen előnyösnek bizonyultak az (la) általános képletű vegyületek és sóik (elsősorban hidrokloridjaik) — ahol R' jelentése adott esetben hidroxil-csoporttal vagy metoxi-csoporttal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy klóratommal helyettesített 2—4 szénatomos alkenil-csoport, R1 'jelentése hidrogénatom, R2 ' jelentése —COR 4' vagy —S02R 5 ' általános képletű csoport, ahol * .. R4 ' jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport, 2-furil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, R5 ' jelentése metil-csoport, R3 'jelentése hidrogénatom, klóratom vagy metil-csoport, és m jelentése 3, 4 vagy 5. Az (I) általános képletű gyűrűs fenilamidineket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű anilin-származékot — ahol R1, R 2 , R 3 , R7 és R 9 jelentése a fent megadott — egy (III) általános képletű laktám-vegyülettel — ahol W oxigén- vagy kénatomot jelent, és n, R6, R 9 és R jelentése a fent megadott — vagy a (III) általános képletű vegyület égy sójával vagy egy reakcióképes származékával reagáltatjuk adott esetben kondenzálószer jelenlétében, a terméket a szabad bázis vagy só formájában elkülönítjük, és adott esetben más sóvá alakítjuk. A (III) általános képletű laktám-vegyületek sói szerves savakkal (pl. ecetsavval) vagy szervetlen savakkal (pl. halogénhidrogénsavakkal vagy kénsavval) képezett sók lehetnek. ., . ' , , . A „reakcióképes laktámszármazék" megjelölésen pl. a (III) általános képletű laktámok vagy tiolaktámok szervetlen savakkal (pl. sósavval, bórtrikloriddal vagy kénsavval), szervetlen vagy szerves savhalogenidekkel (pl. foszforoxikloriddal, foszforpentakloriddal, foszgénnel, tionilkloriddal, benzoilbromiddal, p-toluolszulfoniikloriddal, vagy foszgén-alumíniumoxid-, foszgén-7sósav- vagy foszgén-foszforoxiklorid-eleggyel), trialkiloxónium-fluorborátokkal (ahol az alkil-csoportok 1—^5 szénatomot tartalmazhatnak), dialkilszulfátokkal (ahol az alkil-csoportok 1—5 szénatomot tartalmazhatnak) vagy 1—5 szénatomos alkilhalogenidekkel képezett reakciótermékeitértjük. Reakcióképes laktám-származékként a (Illa) általános képletű acetálokat is felhasználhatjuk — ahol R, R? és R9 és n jelentése a fent megadott, és az alkil-csoportok 1—4 szénatomot tartalmaznak. A reakcióban pl. az alábbi kondenzálqszereket használhatjuk fel: szervetlen savak (így sósav, bórtriklorid, kénsav), szervetlen vagy szerves savhalogenidek ; (így foszforoxiklorid, foszforpentaklorid, foszgén, tionilklorid, benzoilbromid, p-toluolszulfonilklorid, vagy foszgén^alumíniumklorid-, foszgén-sósav- vagy foszgén Tfoszforoxiklorid-elegy), tri-(l—5 szénatomos alkil)-oxónium-fluorborátok, di-(l—5 szénatomos alkil)-szulfátok vagy 1—5 szénatomos alkilhalpgenidek. 4 Ha W helyén kénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületekből, azaz tiolaktámokból indulunk ki, a reakcióejegyhez a felsorolt kondenzálószereken kívül, vagy azok helyett kénelvonószert, pl. higany(II)oxidot, 5 ezüstoxidot vagy higany(II)cianidot adhatunk. A reagenseket előnyösen sztöchiometrikus arányban elegyítjük egymással. Oldószerként bármilyen közömbös szerves oldószert, pl. aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogéne-10 ket, így benzolt, toluolt vagy diklórbenzolt, adott esetben klórozott alifás szénhidrogéneket, így metilénkloridot vagy kloroformot, tetrametilénszulfont, vagy rövidszénláncúalifás alkoholokat, így metanolt vagy etanolt alkalmazhatunk. 15 A reagenseket előnyösen szobahőmérsékleten (kb. 20 C°-on) elegyítjük, és a reakciót adott esetben az elegy melegítése közben fejezzük be. Az elegyet kb. 30—150 C°-ra, előnyösen 70—120 C°-ra melegíthetjük. A reagensek elegyítésének sorrendje a reakció lezajlása 20 szempontjából közömbös. Az új vegyületeket önmagában ismert módon különítjük el. (I) általános képletű vegyületet a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy (IV) általános képletű imidkloridot — ahol R1, R 2 , R 3 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 és n 25 jelentése a fent megadott — egy (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk — ahol R jelentése a fent megadott. A (IV) általános képletű imidkloridokat önmagában ismert módon állíthatjuk elő pl. úgy, hogy (II) általános 30 képletű anilin-származékokat co-halogén-alkán-savkloridokkal reagáltatunk, és a kapott termékeket foszforhalogenidekkel kezeljük. A reagenseket előnyösen kb. ekvimoláris mennyiség-35 ben mérjük be. A reakciót kb. 20 C° és 150 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen kb. 80—120 C°-on hajtjuk végre. A reakciót adott esetben valamely közömbös szerves oldószer, pl. adott esetben halogénezett aromás szénhidrogén, így benzol, toluol vagy diklórbenzol 40 jelenlétében végezzük. (I) általános képletű vegyületet továbbá úgy is előállíthatunk, hogy egy (V) általános képletű arilizocianátot — ahol R1, R 2 , R 3 , R 7 és R 8 jelentése a fent megadott — egy (VII) általános képletű laktámvegyülettel [4,5 reagáltatunk — ahol n, R, R6 és R 9 jelentése a fent megadott. A reakció menetét a reakció során fejlődő széndioxid mennyiségének mérésével követhetjük. A fenti reakcióban a reagenseket általában közel 50 ekvimoláris mennyiségben mérjük be. Ha a reakciót oldószer távollétében hajtjuk végre, az oldószer szerepét adott esetben az egyik reagens fölöslege is betöltheti. A reakcióelegyet előnyösen kb. 100 C° és 200 C° közötti hőmérsékletre, előnyösen 150—180 C°-ra melegítjük. 55 A reakciót oldószer jelenlétében is végrehajtjuk. Oldószerként magas forráspontú, közömbös szerves anyagokat, pl. toluolt, xilolokat vagy hasonló vegyületeket alkalmazhatunk. (I) általános képletű új vegyületet továbbá úgy is 60 előállíthatjuk, hogy egy (IX) általános képletű gyűrűs amidin-származékot — ahol n, R1, R 2 , R 3 , R 6 , R 7 , R 8 és R9 jelentése a fent megadott — egy (X) általános képletű alkilezőszerrel reagáltatunk — ahol R jelentése a fent megadott, és B reakcióképes észter-csoportot, így 65 halogénatomot, arilszulfoniloxi-, pl. benzolszulfonil-2
