163435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-as szénatomon karbonsav- vagy tiokarbonsav-származékkal szubsztituált 4-oxo-(1H)- -4,5-dihidro-1,2,5-benzotriazepin-származékok előállítására
5 163435 6 gáltatunk, s így a (Illa) általános képletű amidoximot állítjuk elő. Ezt a terméket adott esetben egy RjCOOH általános képletű savval vagy savszármazékkal észterezzük. A képletben Rj 1—5 szénatomos telített vagy telítetlen alkilcsoportot, vagy fenil-csoportot jelent. Az észterezési reakcióban a (Illb) általános képletű terméket állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás egy célszerű foganatosltási módja szerint a (II) általános képletű vegyületet alkálialkoholát, így nátriumetilát, kálium-terc.butilát vagy nátrium-terc.amilát jelenlétében kondenzáljuk hidroxilaminnal. A kondenzációt adott esetben más bázikus szerrel, így difenil-nátriummal vagy dimzil-nátriummal (Corey-féle reagens: dimetil-szulfoxid karbanion-^származéka) is végezhetjük. A találmány egy másik előnyös foganatosítási módja eljárás a (VIII) általános képletű vegyületek előállítására, amely képletben R, R' és Rj jelentése egyezik a fent megadottakkal. Az eljárás lényege az, hogy a (Illb) általános képletű termékkel — amely képletben R, R' és Rj jelentése megegyezik a fent megadottakkal — dehidratáló széf segítségével gyűrűzárási reakciót hajtunk végre. A találmány tárgyát képező eljárás célszerű foganatosítási módja szerint a gyűrűzárási reakcióban dehidratáló szerként például ecetsavanhidridet vagy propionsavanhidridet alkalmazunk. A dehidratálást nagy forráspontú oldószerben történő forralás^ sal is megvalósíthatjuk. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárás lényege, hogy egy II általános képletű nitrilt — amely képletben az R és R' szubsztituensek jelentése a fenti — egy Z'H általános képletű vegyülettel — ahol Z' jelentése a IVa általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező III általános képletű vegyület előállítása esetén rövidszénláncú alkoxi-csoport, a IVa általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező Illa általános képletű vegyület előállítása esetén —NH—OH képletű csoport, míg a IVa általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező VII általános képletű vegyület előállítása esetén —SH képletű csoport — reagáltatunk, majd adott esetben az így kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező IVa általános képletű vegyületet — ahol A, R, R' és Z' jelentése a fenti — a) az I általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező Illb általános képletű vegyület előállítása esetén — amikor a IVa általános képletű vegyületben Z' —NH—OH csoportot jelent, míg A, R és R' jelentése a fenti — egy (R(—CO) 2 0 általános képletű savanhidriddel acilezzük — ahol Rj jelentése a fenti —, vagy b) az I általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező V általános képletű vegyület előállítása esetén — amikor a IVa általános képletű vegyületben Z' rövidszénláncú alkoxi-csoportot jelent, míg A, R és R' jelentése a fenti — egy R4R 5 NH általános képletű dialkilaminnal reagáltatjuk — ahol R4 és R 5 jelentése a fenti —, vagy c) az I általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező VI általános képletű vegyület előállítása esetén — amikor a IVa általános képletű vegyületben Z' rövidszénláncú alkoxi-csoportot jelent, A, R és R' jelentése a fenti, míg R6 és R 7 rövidszénláncú alkil-5 csoportot jelentenek — egy H2 N—(CH-^—N<" ál-XR 7 talános képletű dialkil-amino-alkilén-aminnaj — ahol R6 és R 7 jelentése a fenti — reagáltatjuk. A (IV) általános képletű terméket etiléndiaminnal 10 reagáltatva a (IX) általános képletű gyűrűs amidint kapjuk. A találmány szerinti eljárás jelenleg célszerűnek tartott foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű terméket ásványi sav jelenlétében reagáltatjuk a 15 Z'H általános képletű vegyülettel. Az iminoéter-sót bázisos szerrel, így szervetlen bázissal, például alkálikarbonáttal vagy bikarbonáttal, trialkilaminnal vagy piridinbázissal alakítjuk át bázissá. Az iminoétert semleges közegben kondenzáljuk sze-20 kunder aminnal. Az etiléndiaminnal vagy N-alkil-alkilén-diaminnal történő kondenzációt 40 °C és 100 °C közötti hőmérsékletre történő melegítéssel valósítjuk meg. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szol-25 gáló, találmány szerinti eljárás szerint valamely (II) általános képletű terméket — amely képletben R és R' jelentése egyezik a fent megadottakkal — kénhidrogénnel reagáltatunk, s így a (VII) általános képletű terméket kapjuk. Ezt a vegyületet adott esetben egy 30 HalCH2 COR 8 általános képletű halogénezett ketonnal vagy aldehiddel reagáltatva — amely képletben Rg hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent — (X) általános képletű terméket kapunk. A (II) általános képletű vegyületeket a 711467 lajst-35 romszámú belga leírás szerint N-szubsztituált o-nitroanilin-származékokból állíthatjuk elő. Az alábbiakban bemutatjuk néhány ilyen termék előállítását; a többi N-cianoacetil-N-szubsztituált o-nitroanilin előállítása hasonlóképp történik. 40 Az alábbiakban a találmány lényegét — az oltalmi kör korlátozása nélkül — példákon mutatjuk be. Kiindulási anyagok előállítása 45 1. példa 3-Ciano-4-oxo-5-(p-klórbenzil)-4,5-dihidro-lH-l,2,5--benzotriazepin 50 a) N-p-klórbenzil-Nrcianoacetil-o-nitroanilin 26,2 g N-p-klórbenzil-o-nitroanilint és 8,5 g ciánecetsavat feloldunk 250 ml vízmentes benzolban. (Az N-p-klórbenzjl-o-nitroanilint D. Jerchel eljárása (Ann. 575, 162 (1952) szerint állítottuk elő.] Az oldatot fél 55 órán keresztül 20 °C-on keverjük, majd 21,8 g foszforpentakloridot adunk hozzá, A terméket fél órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, lassan forrásig melegítjük és két órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet jégre öntjük, szűrjük, nátrium-60 karbonát-oldattal mossuk, szárazra pároljuk és 250 ml 95%-os etanolban kristályosítjuk. Ilyen módon 24 g 126—127 °C-on olvadó N-p-klórbenzil-N-cianoacetil-o-nitroanilint kapunk. Elemzés: a CI7 HJ 2 C1N 3 0 3 (mólsúly; 329,5) képletre 65 számított: C% 58,28; H% 3,67; N% 12,57; 3
