163434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamin típusú, új alkaloid-észterek és optikailag aktív izomerjeik, valamint ezek sói előállítására
15 163434 16 keményítő 0,040 g tejcukor 0,093 g A hatóanyagot a keményítővel és a tejcukorral homogenizáljuk és a zselatin vizes oldatával granuláljuk. A nedves granulátumot 30—50 c C-on szárítjuk és a talkum és magnéziümsztearát hozzáadása után tablettázzuk. 22. példa 7 ( — )-Apovinkaminsav-fenilészter-tartarát 1 g (0,003 mól) (-)-apovinkaminsav, 4,08 g (0,030 mól) fenilacetát, 0,2 g p-toluolszulfonsav és 150 ml xilol elegyét Vigrieux feltéttel ellátott lombikban forraljuk, miközben a keletkező metilacetátot ledesztilláljuk. A desztillátum metilacetát tartalmát gázkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük. A reakció befejeződése után csökkentett nyomáson az elegyet szárazra pároljuk. 0,36 g olajszerű szárazmaradékot nyerünk. Elemzési adatok a C26 H 26 N 2 0 2 összegképlet alapján: számított %:C 77,61, H 6,47, N 6,96, talált %: C 77,28, H 6,55, N 6,82. Infravörös színkép (film): Azonos az apovinkamin spektrumával, azzal az eltéréssel, hogy az észtercsoport karbonil-sávjának maximuma 1750 cm_1 -nél van és megjelenik a monoszubsztituált aromás gyűrű jelenlétére utaló sáv 680 cm_1 -nél. Az olajszerű anyagot 5 ml éterben oldjuk és borkősavval telített éterrel az oldat pH-értékét 3-ra állítjuk, és az oldatból a terméket kristályos állapotban nyerjük ki oly módon, hogy az oldatot kb. 10 órán át kristályosodni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük és acetonból átkristályosítjuk. Kitermelés:0,403g (—)-apovinkaminsav-fenilészter-tartarát(24,3%). Op.: (bomlás közben) 146—147 °C (Boetius). [a]g = - 6,0 (c = 1, piridinben). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű, eburnamin típusú, új alkaloid-észterek és optikailag aktív izomerjeik, valamint ezek savaddiciós vagy kvaterner sóinak előállítására — e képletben OH x~y\c=CH— vagy —C—CH2 —csoportot, R 1—6 szénatomos alkoxicsoportot, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, 1—4 szénatomos alkeniloxicsoportot, feniloxicsoportot vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkiloxicsoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy a) a vinkaminsavat vagy az apovinkaminsavat, vagy ezek valamely optikailag aktív izomerjét, bázis jelenlétében valamely (II) általános képletű vegyülettel — e képletben Rj 1—6 szénatomos alkil-, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkenil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot, Y halogénatomot vagy hidrogén-szulfátcsoportot jelent — 5 reagáltatjuk, vagy b) oly (I) általános képletű vegyületek előállítására, melynek képletében x ~ y jelentése a fentiekben megadott 10 R 2—6 szénatomos alkoxicsoportot, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, 1—4 szénatomos alkeniloxicsoportot, feniloxicsoportot vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkiloxicsoportot je-15 lent, az apovinkamint vagy a vinkamint, vagy ezek valamely optikailag aktív izomerjét valamely (III) általános képletű vegyülettel — e képletben 20 Rí jelentése az a) eljárásváltozatban megadott, azzal az eltéréssel, hogy 1—6 szénatomos alkilcsoport helyett 2—6 szénatomos alkilcsoportot jelent, R3 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent — 25 katalizátor, célszerűen sav vagy alkálifém-alkoholát katalizátor jelenlétében reagáltatjuk, vagy c) oly (I) általános képletű vegyületek előállítására* melyek képletében 30 x ~ y jelentése a fentiekben megadott, R jelentése 1—6 szénatomos alkoxicsoport, egy vagy több halogénatommal, vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkoxicsoport, 1—4 szénatomos alkeniloxicsoport vagy fenil-(rövid-35 szénláncú)-alkiloxicsoport a vinkaminsavat vagy az apovinkaminsavat, vagy ezek valamely optikailag aktív izomerjét valamely (IV) általános képletű vegyülettel — e képletben 40 R2 1—6 szénatomos alkil-, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkenilvagy fenil-(rövidszénláncú)-aralkilcsoportot jelent— 45 katalizátor, célszerűen ammónia, szervetlen vagy szerves sav jelenlétében reagáltatjuk, vagy d) oly (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében 50 x ~ y jelentése a fentiekben megadott, R jelentése 2—6 szénatomos alkoxicsoport, egy vagy több halogénatommal, vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkoxicsoport, 1—4 szénatomos alkeniloxicsoport vagy fenil-55 -(rövidszénláncú)-aralkilcsoport az apovinkamint vagy vinkamint, vagy ezek valamely optikailag aktív izomerjét oly (IV) általános képletű vegyülettel, melyek képletében R2 2—6 szénatomos alkil-, egy vagy több halogén-60 atommal, vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-aralkilcsoportot jelent, katalizátor, célszerűen alkálifém-alkoholát jelenlété-65 ben reagáltatjuk, és 8
