163434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamin típusú, új alkaloid-észterek és optikailag aktív izomerjeik, valamint ezek sói előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADAl LEIRAS Szolgálati találmány Ml 163434 {*) Bejelentés napja: 1971. XI. 3. (Rí—454) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. V. 31. | # Kc,i?t1ír * I X^J «Iaido ny^r Feltalálók: Lőrincz Csaba oki. gyógyszerész, oki. gyógyszer-kémia szakmérnök, 30%, Dr. Kárpáti Egon orvos, 25%, Dr. Szporny László orvos, 15%, Dr. Szász Kálmán oki. gyógyszerész, oki. fiziko-kémikus, 15%, Dr. Kisfaludy Lajos oki. vegyészmérnök, 15%, Budapest. Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest. Eljárás eburnamin típusú, új alkaloid-észterek és optikailag aktív izomerjeik, valamint ezek sói előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű eburnamin típusú, új alkaloid-észterek és optikailag aktív izomerjeik, valamint ezek savaddiciós- vagy kvaterner sóinak előállítására — e képletben OH y~y R >C=CH— vagy —C—CH2 csoportot, 1—6 szénatomos alkoxicsoportot, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyet- 10 tesített 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, 1—4 szénatomos alkeniloxicsoportot, feniloxicsoportot vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkiloxicsoportot jelent —. Ismeretesek a vinkamin egyes származékai és rokon- 15 vegyületei, amelyek a vinkaminhoz közelálló farmakológiai hatással rendelkeznek. (151.295, 157.687 és 160.367 számú magyar szabadalmi leírások.) Az találtuk, hogy az (I) általános képletű eburnamin típusú racém vagy optikailag aktív új alkaloid-észterek- 20 nek és savaddiciós vagy kvaterner sóiknak a vinkaminhoz viszonyított agyi értágító hatása jelentékenyen nagyobb. A találmány tárgyát képező vegyületek és optikailag aktív izomerjeik közül az alábbiak mutatnak jelen- 25 tős agyi értágító hatást: vinkaminsav-etilészter, vinkaminsav-allilészter, vinkaminsav-/?-hidroxi-etilészter, 30 vinkaminsav-/S-klór-etilészter, vinkaminsav-benzilészter, apovinkaminsav-etilészter, apovinkaminsav-etilészter4cvaterner-metojodid, apovinkaminsav-butilészter. A fenti vegyületek közül különösen is kiemelkednek a következő vegyületek: (+ )-apovinkaminsav-etilészter, (+ )-apovinkaminsav-etilészter-kvatemer-metojodid, (— )-apovinkaminsav-etilészter. A vegyületek farmakológiai jellemzőit a gyógyászatban eredményesen alkalmazott vinkaminhoz viszonyítottuk. A vizsgálatokat altatott kutyán végeztük. A regisztrált paramétereket és a különböző dózisokra kapott %-os változások értékeit az 1. és 2. számú táblázatban tüntettük fel. Az artériás vérnyomást a bal artéria femoralis-ban mértük elektromanométerrel. A szívfrekvenciát a vérnyomás pulzatorikus komponense alapján határoztuk meg. A légzésszámot pneumotachograffal mértük. Az aorta áramlást {perctérfogat) és az agyi áramlást (kétoldali artéria carotis interna és kétoldali artéria ver tebralis) az erekre felhelyezett elektromágneses áramlásmérő fejekkel mértük. Az artériás vér oxigén nyomását az artéria femoralis-ban, az agyi vénás vérét pedig a sinus transversus-ban mértük. A fenti folyamatosan regisztrált paraméterekből szá-163434 1
