163408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-norszteroidok előállítására
13 163408 14 -butil)-18-metil-19-nor-dezA-androsztán-5,17-dion vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint egyetlen foltot mutat. B) 500 mg 10-(3-terc-butoxi-butil)-18-metil-19-nor-dezA-androsztán-5,17-diont 25 ml benzolban oldunk, mely nyomnyi mennyiségű p-toluolszulfonsavat tartalmaz. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2,5 órán át forraljuk. A szerves fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal savmentesre mossuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot hexánban oldjuk és kristályosítjuk. A kapott tiszta (±)-2-metU-6a/S-etil-2,3> 4,4b,5,6,8,9,9a,9b,10,ll-dodekahidro-ciklopenta(5,6)nafto(2,l-b)pirán-7(6aH)-on 111 —115 °C-on olvad. 4. példa 1,5 g (±)-2-metil-6a/5-etil-7a-etinil-2,3,4,4b,5,6,6a, 7,8,9,9a,9b,10,ll-tetradekahidro-ciklopenta(5,6)nafto (2,l-b)pirán-7/?-olt 0,25 ml vizet tartalmazó 5 ml piridinben oldunk, majd az oldathoz 1 g metoxiamin-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át állni hagyjuk (vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint egyetlen foltot mutat), majd só-oldattal mossuk és a szerves anyagokat diklórmetánnal izoláljuk. A szerves extraktot vízzel mossuk és vákuumban szárazra pároljuk. Szilárd anyag alakjában 1,65 g) (±)-6-(3-hidroxi-butil)-3a/3-etü-3«-etinil-3/?-hidroxi-7-metoxiimino-perhidro-(3H)benz(e)indánt kapunk. A termék mintája izopropiléteres kristályosítás után 163—165 °C-on olvadó tiszta anyagot képez. Analízis: C^HJJNC^ képletre szám. C% =73,09; H%=9,76; N%=3,87; talált: C% =73,23; H%=9,81; N%=3,81. 5. példa 1 g nyers (±)-6-(3-hidroxi-butil)-3a/3-etil-3a-etinil-3/S-hidroxi-7-metoxiimino-perhidro-(3H)benz(e)indánt 10 ml dimetilformamidban oldunk és 5 °C-on 1 g krómtrioxid 10 ml dimetilformamiddal képezett oldatát adjuk hozzá; a dimetilformamidos krómtrioxid-oldathoz előzőleg 5 ml tömény kénsav és 3 ml dimetilformamid oldatát adtuk. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük és 1 órán át keverjük. Ezután diklórmetánt és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá. A szerves fázist só-oldattal, 10 ml 2%-os vizes nátriumhidrogénszulfit-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Üvegszerű anyag alakjában 850 mg(±)-6-(3-oxo-butü)-3a/?-etil-7--metoxiimino-3a-etinil-3/3-hidroxi-perhidro(3H)benz(e) indánt kapunk. 6. példa 140 mg (±)-6-(3-oxo-butil)-3a/3-etil-7-metoxiimino-3a-etinil-3/S-hidroxi-perhidro(3H)benz(e)indánt (az üvegszerfl keton kromatográfiás tisztítása útján kapott termék) 5 ml kloroformban oldunk, majd levulinsav 5 ml 1 n sósavval (9 : 1) képezett oldatát adjuk hozzá és szobahőmérsékleten 48 óráii át keverjük (a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiás úton követjük). Az elegyet diklórmetánnal kezeljük, majd a szerves fázist telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Az oldószer vákuumban történő eltávolítása után 128 mg olajszerű (±)-6-(3-oxo-butil)-3a/3-etil-3oc-etinil-3 /5-hidroxi-perhidro(3H)benz(e)indán-7-ont kapunk. Piroszőlősav felhasználása hasonló eredményhez 5 vezet. A kapott anyag nem kristályosodik és vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint egyetlen foltot képez. 7. példa 10 a) 128 mg nyers (±)-6-(3-oxo-butil)-3a,ő-etil-3a-etinil-3/?-hidroxiperhidro(3H)benz(e)indán-7-ont 5 ml benzolban — mely 25 mg p-toluolszulfonsavat tartalmaz —• oldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása 15 mellett 1 órán át forraljuk. A reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiás úton követjük. A reakcióelegyet benzollal hígítjuk, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A félszilárd maradékot diklórmetán-20 -izopropiléter elegyből kristályosítjuk. Szilárd anyag alakjában (± )-13 /?-etil-17a-etinil-17 /S-hidroxi-gon-4-én-3-ont kapunk. O.p. 198—201 °C. Hexán-aceton-elegyből történő átkristályosítás után az olvadáspont 204— 206 °C-ra emelkedik. Kitermelés: 46 mg. 25 b) A fenti vegyületet a következőképpen is előállíthatjuk : 430 mg nyers (±)-6-(3-oxo-butil)-3a/S-etil-7-metoxiimino-3a-etinil-3/3-hidroxi-perhidro(3H)benz(e)indánt 30 15 ml metanolban oldunk, az oldathoz 7,5 ml 4 n vizes sósavat adunk és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A termékeket diklórmetánnal izoláljuk. A majdnem fehér, szilárd anyagot szilikagélen (0,2—0,5 mm szemcsenagyságú) kromatografáljuk. 35 5%, 10% és 20% etilacetátot tartalmazó etílacetátbenzol eleggyel való eluálás után vékonyrétegkromatográfiás úton vizsgálva, egyetlen foltot kapunk. O.p. 185— 195 °C. Hexán-aceton elegyből (az anyalúgokból kapott anyagokkal együtt) történő kristályosítás után 143 mg 40 tiszta (±)-13/S-etil-17a-etinil-17/3-hidroxi-gon-4-én-3-ont kapunk. 8. példa 45 1 g (± )-2-metil-6a/S-etil-7«-etinil-2,3,4,4b,5,6,6a,7,8,9, 9a,9b,10,ll-tetradekahidro-ciklopenta(5,6)nafto(2,l-b) pirán-7/3-01 5 ml piridinnel képezett, 0,1 ml vizet és 0,5 g N,N-dimetil-hidrazint tartalmazó oldatát szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. A szerves anya-50 gokat feldolgozzuk és diklórmetánnal izoláljuk. A kapott termék a (±)-6-(3-hidroxi-butil)-3a/?-etil-3a-etinil-3/S-hidroxi-perhidro-(3H)benz(e)indán-7-on-N,N-dimetil-hidrazon. 55 9. példa (±)-6-(3-hidroxi-butil)-3a/3-etil-3a-etinil-3/?-hidroxi-perhidro-(3H)benz(e)indán-7-on-N,N-dimetil-hidrazont az 5., 6. és 7a. példa szerinti eljárással a (±)-6-60 -(3-oxo-butil)-3a/3-etil-3a^-etinil-3/S-hidroxi-perhidro-(3H)benz(e)indán-7-on-N,N-dimetil-hidrazon és (± )-6-(3-oxo-butil)-3a/S-etil-3a-etinil-3/3-hidroxi-perhidro-(3H)benz(e)indán-7-on közbenső termékeken keresztül (±)-13/3-etil-17a-etinil-17/?-hidroxi-gon-4-én-3-onná 65 alakítjuk. 7
