163408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-norszteroidok előállítására
15 163408 16 10. példa 10 g (+)-6-(3-terc-butoxi-butil)-3a/2-metil-4,5,8,9,9a, 9b-hexahidro-(lH)-benz(e)indén-3,7 (2H,3aH) diont 300 ml benzolban oldunk — mely 500 mg p-toluolszulfonsavat tartalmaz — és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3,5 órán át forraljuk. A hideg reakcióelegyet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Olaj alakjában (± )-2-metil-6a /?-metil-2,3,4,6,8,9,9a,9b,10,lldekahidro-ciklopenta(5,6)nafto(2,1 -b)pirán-7(6aH)-ont kapunk. A termék infravörös spektrumban 1735 (ciklopentanon) és 1645 cm-1 -nél (dienoléter) sávokat mutat. Az ultraibolya spektrumban Amax 249 m[Ji (emax 17,500), A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: A) 28 g (±)-2-(2-dietilaminoetil)-6-(4-terc-butoxi-pentil)-tetrahidropirán-2-olt (az 1. példa E) lépése szerint előállított termék) 140 ml xüolban oldunk és az oldatot 13,7 g 2-metil-ciklopentán-l,3-dion, 280 ml xilol és 140 ml ecetsav elegyéhez adjuk és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 45 percen át forraljuk. A hideg reakcióelegyet vízzel, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószerek eltávolítása és a maradék alumíniumoxidon (870 g, III. aktivitási fok, semleges) történő kromatografálása után tiszta (+)-3-(4-terc-butoxi-pentil)-6a/S-metil-2,3,5,6,6a,8-hexahidro-ciklopenta (f)(l)benzopirán-7(lH)-ont kapunk. Az olajos termék analízis adatai az alábbiak: számított C% =76,27; H% = 9,89; talált C% =76,47; H% = 10,03. Az ultraibolya spektrumban Amax 253 my. (emax 17,700). B) 23,1 g (±)-3-(4-terc-butoxi-pentil)-6a/3-metil-2,3,5,6,6a,8-hexa-hidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7 (lH)-ont 464 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd az oldatot 4,6 g lítiumalumíniumhidrid és 232 ml tetrahidrofurán szuszpenziójához adjuk —10 °C-on. Az elegyet további 45 percen át 0 °C-on keverjük és vízzel kezeljük. A szilárd anyagot szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. A kapott termék a (±)-3-(4-terc-butoxi-pentii)-6a/?-metil-l,2,3,5,6,6a,7,8-oktahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7/3-ol. A termék mintája hexános kristályosítás után 97—101 °C-on olvad. Analízis: számított C% =75,78; H% = 10,41; talált C% =76,01; H% = 10,28. Ultraibolya spektrum: /lmax 252 my. (smax 18,700). C) 22,5 g (±)-3-(4-terc-butoxi-pentil)-6a/3-metil-l,2,3,5,6,6a,7,8-oktahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7 /3-olt 450 ml tokióiban oldunk, az oldathoz 3,4 g 5 %-os palládium—szén katalizátort adunk és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. 1 mól hidrogén felvétele után a szilárd anyagot leszűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Halványsárga olaj alakjában (±)-3-(4--terc-butoxi-pentü)-6a/S-metil-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-dekahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7/?-olt kapunk. A termék mintáját alumíniumoxidon (semleges, III. aktivitási fok) kromatografálva analitikailag tiszta anyagot kapunk, mely nem mutat erős ultraibolya abszorpciót. Analízis: 5 számított C% =75,38; H% = 10,93; talált C% =75,15; H% = 10,93. Az infravörös spektrum (kloroformban) 3625 cm"1 nél (—OH) és 1680 cm_I -nél (enoléter) sávokat mutat. 10 D) 22,1 g (±)-3-(4-terc-butoxi-pentil)-6a/S-metil-l,2, -3,5,6,6a,7,8,9,9a-dekahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7/?-ol 220 ml acetonnal képezett oldatához 110 ml 1 n vizes kénsavat adunk és 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az aceton nagy részét vákuumban 15 35 °C-on ledesztilláljuk és a szerves anyagokat éterrel izoláljuk. Az éter eltávolítása után üvegszerű (±)-3--(4-terc-butoxi-pentil)-6a/S-metil-perhidro-ciklopenta(f) (l)benzopirán-4a,7/S-diolt kapunk. A termék mintájának alumíniumoxidon (semleges, III. aktivitási fok) 20 történő kromatografálása után kapott anyag infravörös spektrumban 3625 cm_1 -nél (—OH) és 1200 cmT 1 nél (—0-t-butil)-sávokat mutat, enoléter sávokat azonban nem mutat. 25 E) 17,4 g (+)-3-(4-terc-butoxi-pentil)-6a/3-metil-perhidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-4a,7/?-diolt 700 ml acetonban oldunk, az oldatot 15 °C-ra hűtjük és 20 perc alatt 12,7 g krómtrioxid 63,5 ml vizes kénsavval képezett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet további 2 órán 30 át szobahőmérsékleten keverjük és a termékeket benzollal izoláljuk. Olaj alakjában (+)-transz-4-(3-oxo-7-terc-butoxi-oktii)-7a/S-metil-perhidro-mdán-l,5-diont kapunk. A termék mintája desztillációkor (f.p. 195—205 °C/ 35 0,01 Hgmm) infravörös spektrumban 1735 cm_1 -nél (ciklopentanon), 1708 cm_1 -nél (ciklohexanon és alkilketon) és 1200 cm_1 -nél (-O-t-butil) sávokat mutat. Analízis: 40 számított C% =72,49; H%= 9,95; talált C % = 72,21; H % = 10,00. F) 13,8 g (±)-transz-4-(3-oxo-7-terc-butoxi-oktil)-7a/?-metil-perhidro-indán-l,5-diont 38 ml terc-butil-45 alkoholban oldunk és az oldatot nitrogén-atmoszférában 544 mg nátriumhidroxid és 135 ml terc-butanol elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 55 °C-on keverjük, majd 1 ml ecetsavat adunk hozzá és a szerves anyagot benzollal extraháljuk. A benzolt vákuumban 50 ledesztillálva halványsárga olaj alakjában (+)-6-(3-terc-butoxi-butil)-3a/3-metil-4,5,8,9,9a,9b-hexahidro-(lH)-benz(e)indén-3,7 (2H,3aH)-diont kapunk. A termék ultraibolya spektrumban Amax 247 m[ji.-nál (E max 13,000) erős abszorpciót mutat és infravörös spektrumban 55 1730 cm_1 -nél (ciklopentanon) és 1660 és 1600 cm-nél (ciklohexanon) jellegzetes sávokat mutat. 11. példa 60 8 g (±)-2-metil-6a/ 3-metil-2,3,4,6,9,9a,9b,10,ll-dekahidro-ciklopenta(5,6)nafto(2,l-b)pirán-7(6aH)-ont 200 ml toluolban oldunk, mely 1,5 ml trietilamint és 1,5 g 5%-os palládium—aktív szén katalizátort tartalmaz. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 mól hidrogén felvéte-65 léig hidrogénezzük. A szilárd anyagot szűrjük és az 8
