163408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-norszteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 3. (HO—1276) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. IV. 4. (813.693) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 163408 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/02 Feltalálók: Rosenberger Michael vegyész, Bloomfield, N. J. Saucy Gabriel vegyész, Essex Fells, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 19-norszteroidok előállítására í Találmányunk tárgya javított eljárás gyógyászatilag értékes 3-oxo-19-nor-Zl4 -szteroidok előállítására. A végtermékek a progesztacionális szerként felhasználható ismert szteroid-osztályba tartoznak. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű 3-oxo-19- 5 -nor-Zl4-szteroidok előállítására (mely képletben M a szteroidgyűrűrendszer a 17-helyzetben karbonil-funkciót vagy a 17/?-helyzetben hidroxil-csoportot, és a 17a-helyzetben adott esetben alkinil-csoportot tartalmazó 5-tagú D-gyűrűjének maradék részét jelenti; R1 10 jelentése kisszénatomszámú, 1—5 szénatomos primer alkilcsoport; R2 , R 3 és R 5 jelentése hidrogénatom) valamely (II) általános képletű 10-(3-helyettesített alkil)-dezA-szteroidból [mely képletben R1, R 2 , R 3 , R 5 és M jelentése az előzőkben megadott; R4 jelentése — OR 6 15 képletű csoport, ahol R6 jelentése monociklikus aril-(kisszénatomszámú) alkil-csoport, hidrogénatom, acilcsoport vagy valamely —CR7 R 8 R 9 képletű csoport, ahol R7 , R 8 és R 9 jelentése egymástól függetlenül kisszénatomszámú alkil-csoport] oly módon, hogy a (II) 20 általános képletű vegyületet előbb (III) általános képletű vegyületté alakítjuk (mely képletben R1, R 2 , R 3 , R 5 és M a fent megadott). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet hő és 25 sav együttes hatására, Vagy -~ amennyiben R6 jelentése hidrogénatom — hő vagy sav hatására (IV) általános képletű vegyületté alakítunk (mely képletben R1, R 2 , R3 , R 5 és M jelentése a fent megadott), az ily módon kapott (IV) általános képletű vegyületet nemesfém- 30 katalizátor és valamely bázis jelenlétében (III) általános képletű vegyületté hidrogénezzük, a (III) általános kép-., létű vegyületet valamely (V) általános képletű vegyü-; lettel (mely képletben R jelentése hidroxi-, kisszénatom-i számú alkoxi- vagy —NXY képletű csoport, ahol X és Y jelentése egymástól függetlenül kisszénatomszámú alkilcsoport) vagy savaddíciós sójával történő reagáltatással (VI) általános képletű vegyületté alakítjuk (mely képletben R1, R 2 , R 3 , R 5 , R és M jelentése a fent megadott), a (VI) általános képletű vegyületet szelektív oxidációval (VII) általános képletű vegyületté alakítjuk: (mely képletben R1, R 2 , R 3 , R 5 , R és M jelentése a fent megadott) és a) a kapott (VII) képletű vegyület inert, vízzel elegyedő szerves oldószerben vizes savval történő kezelés (I) általános képletű 3-oxo-19-nor-Zl4-szteroiddá alakítjuk, vagy b) a (VII) általános képletű vegyületet egy reakcióképes karbonilfunkciót tartalmazó vegyülettel történő reagáltatással egy (VIII) általános képletű vegyületté alakítjuk (mely képletben R1, R 2 , R 3 , R 5 és M jelentése a fent megadott) és a (VIII) általános képletű vegyületet valamely (I) általános képletű 3-oxo-19-nor-zJ4-szteroiddá ciklizáljuk. A találmányunk tárgyát képező eljárást az 1. reakciósémán tüntetjük fel. Az 1. reakció-sémában az (I) általános képletű 3-'oxó-19-nor-Zl4-szteroídoknak a (II) általános képletű 10--(3-helyettesítétt alkil)-dezA-szteróidökból történő elő-163408 1
