163382. lajstromszámú szabadalom • Röntgen kontrasztanyag és eljárás új árnyékadó komponensek előállítására
11 163382 12 zuk, A ketonban történő kondenzációnál kondenzálószerként egy alkálikarbonátot, rendszerint káliumkarbonátot alkalmazunk. További példaként a következő vegyületeket soroljuk fel: 3-[2-(3-N-etilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2--propil-propionsav, 3-[2-(3-N-metilkarbamoü-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2--butil-propionsav, 3-[2-(3-N-propilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)etoxi]-2--etil-propionsav, 3-[2-(3-N-butilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2--etil-propionsav, 3-[2-(3-N-pirrolidino-karbonil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2-etil-propionsav, 3-[2-(3-N-piperidino-karbonil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2-etil-propionsav, 3-[3-(3-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-propoxi]-2-etil-propionsav, 3-[3-(3-N-etilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-propoxi]-2--etil-propionsav, 3-[4-(3-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-butoxi]--2-etil-propionsav, 3-[4-(3-N-etilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-butoxi]-2--metil-propionsav, 3-[4-(3-N-morfolino-karbonil-2,4,6-trijódfenoxi)butoxi]-2-metil-propionsav. A felsorolt vegyületeket az 1—6. példában leírt általános módszer szerint állítjuk elő. Gyógyszer-készítményekelőállítása. A fentiekben leírt új vegyületek gyógyszerként való beadása esetén tetszés szerinti alkalmas hordozóanyaggal feldolgozhatók, főként kapszula, granulátum, tabletta, drazsé, labdacs, szuszpenzió vagy oldat alakjában. A szájon át beadható gyógyszerkészítményekhez főként a mikron finomságra őrölt találmány szerinti vegyületeket részesítjük előnyben, mivel ezek gyorsabban abszorbeálódnak és zavaró bélmaradék hátrahagyása nélkül jobb árnyékmélységet biztosítanak. Mind a szabad savak, mind ezek fém- vagy amin-sói alkalmazhatók. A következő példákban néhány jellegzetes gyógyászati adagolási forma előállítását ismertetjük: 7. példa Kapszula előállítása 300 g 4 (j.-nál finomabbra őrölt 3-[2-(3-N-etilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2-etil-propionsavat 20,4 g olyan felületaktív anyaggal (tenziddel) keverünk el, amely felületaktív anyag etilénoxid és propilénglikol kondenzációs termékéből áll és szobahőmérsékleten a szilárd részecskék aggregátumokká való összeállását gátolja. Ilyen készítmény pl. a Pluronic F—68. Az alaposan elkevert keveréket 324 lyuk/cm2 szitafinomságú saválló szitán átdörzsöljük, majd 20,4 g mikrokristályos keményítőt adunk hozzá. A keveréket desztillált vízzel megnedvesítjük, és granuláljuk olymódon, hogy a masszát 56 lyuk/cm2 finomságú szitán átdörzsöljük, majd levegőáramban 40 c C-on szárítjuk. Ezután 7,2 g csúsztatóanyagot adunk hozzá és a granulátumot 600 lágy zselatin kapszulába betöltjük. 8. példa Tabletta előállítása 5 kg 3-[2-(3-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-eto-5 xi]-2-etil-propionsavat 2 liter 100 g kukoricakeményítőt tartalmazó keményítő csirizzel dagasztógépen masszává gyúrunk össze. Ha a nedves massza ragadós, akkor kevés száraz keményítőt adunk hozzá. Ezután granuláló gépen granuláljuk és vákuumban szárítjuk. A kész 10 granulátumot ezután 0,5 kg kukoricakeményítővel és 25 g magnéziumsztearáttal elkeverjük, majd 500 mg hatóanyag tartalmú tablettákká préseljük. 9. példa 15 Tabletta előállítása 5 kg 3-[2-(3-N-morfolino-karbonil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2-metil-propionsav-nátriumsót és 0,75 kg kristálycukrot (szacharóz) 0,75 kg kukoricakeményítővel 20 elkeverünk és alaposan összekeverjük. A keveréket 1000 ml 50%-os, vizes alkohollal megnedvesítjük, majd a granulálógépen granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, megszitáljuk, 0,65 kg kukoricakeményítőt, 0,05 kg talkumot és 0,05 kg magnéziumsztearátot hozzáadva 25 10 000 darab tablettát préselünk belőle. 10. példa Drazsé előállítása 30 A 7. példa szerint előállított granulátumot súlyára számítva 25 % cukorsziruppal drazsírozó üstben drazsírozzuk, majd viasszal kezeljük. 35 Szabadalmi igénypontok 1. Röntgen kontrasztanyag, különösen szájon át beadható, cholecystographiához való anyag, azzal jellemezve, hogy árnyékadó komponensként 30—99 40 súlyszázalékban valamely I általános képletű, új 3-[(3-karbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-alkoxi]-2-alkil-propionsavat — ahol az Alkyl szubsztituens valamely, legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkil-csoport, de 45 az—N<^ x* általános képletű gyök morfolino-cso\\lkyl--'' portot is képezhet, n = 2, 3 vagy 4, A metil-, etil-, propilvagy butil-gyök — vagy ilyen vegyületek fiziológiailag jól elviselhető fém- vagy amin-sóit tartalmazza. (Elsőbb-50 ség: 1972. VI. 22.) 2. Röntgen kontrasztanyag, különösen szájon át beadható, cholecystographiához való anyag, azzal jellemezve, hogy árnyékadó komponensként 30—99 súly-55 százalékban valamely I általános képletű, új 3-[(3-karbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-alkoxi]-2-alkil-propionsavat — ahol az Alkyl szubsztituens valamely, legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkil-csoport, de az xA!kyl--' általános képletű gyök morfolino-csoportot is képezhet, 65 n = 2, 3 vagy 4, A metil-, etil-gyök — vagy ilyen vegyü-6
