163382. lajstromszámú szabadalom • Röntgen kontrasztanyag és eljárás új árnyékadó komponensek előállítására
9 163382 10 4. példa 3-[2-(3-N-etilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2--metil-propionsav 13,4 g nátrium-3-N-etilkarbamoil-2,4,6-trijódfenolátot 30 ml dimetilformamidban 7,65 g 3-(2-jódetoxi)-2--metil-propionsav-metilészterrel vagy a sokkal olcsóbb 5,16 g 3-(2-klóretoxi)-2-metil-propionsav-etilészterrel 4,5 g nátriumjodid jelenlétében 90 °C-on 15 óra hosszat reagáltatunk. A reakció eredményeképpen 3-[2-(3-N-etilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2-metil-propionsav-etilésztert kapunk. Olvadáspont: 99—100 °C. Vékonyréteg-kromatogram, 19: 1 arányú kloroformjégecetalkalmazásával: Rf = 0,69. Analízis: a Q7H22J3NO5 képletre számított: C =29,12%; J = 54,31%; talált: C =29,17%; J =54,33%. Ha a terméket etanolos közegben nátriumhidroxiddal elszappanosltjuk, majd megsavanyítjuk, a szabad savhoz jutunk. Hozam: 89%. Olvadáspont: 142—143 °C. Vékonyréteg-kromatogram, 55: 35: 20 arányú etilacetát-izopropanol-ammónia alkalmazásával: Rf = 0,41. Analízis: a C15 H 18 JjN05 képletre számított: C = 26,77 %; J = 56,57 %; talált: C =26,86%; J = 56,53%. Oldhatósági tulajdonságok: a szabad sav vízben gyakorlatilag oldhatatlan, ezzel szemben könnyen oldható vizes bázisokban (nátriumhidroxid, N-metilglukamin, etanolamin stb.). A kiindulási anyagként használt 3-(2-jódetoxi)-2--metil-propionsav-etilésztert a következő módszerrel állítjuk elő: 267 g 2-(2-klóretoximetil)-2-metil-rnalonsav-dietilésztert 42 g nátriumhidroxiddal részlegesen elszappanosítunk. A kapott helyettesített malonsav-mono-etilésztert 3-(2-klóretoxi)-2-metil-propionsav-etilészterré (forráspontja 102—105 °C/14 Hgmm) dekarboxilezzük. 93 g klór-származékból 144 g nátriumjodiddal történő reakció útján 98 g 3-(2-jódetoxi)-2-metil-propionsav-etilésztert kapunk, amelynek forráspontja 119 °C/3— 5 Hgmm. 5. példa 3-[2-(3-N-morfolino-karbonil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2-metil propionsav 30,15 g nátrium-3-N-morfolino-karbonü-2,4,6-trijódfenolátot 50 ml dimetilformamidban 9,9 g 3-(2-klóretoxi)-2-metil-propionsav-metilészterrel 20 óra hosszat 110 °C-on melegítünk. így 3-[3-N-morfolino-karbonil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2-metil-propionsav-metilésztert kapunk. A kapott vegyületet az 1. példában leírt módon elszappanosítjuk és a szabad savvá átalakítjuk. Hozam: 28,7 g. A nyers savat 4 ml ciklohexilamint tartalmazó izopropanolban feloldjuk. A közben képződött ciklohexilamin-só kiválik. A sót éjjelen át történő állás után leszívatjuk, izopropanollal mossuk és kb. 300 ml forró vízben feloldjuk. Az oldatot lassan 3%-os sósavba bekeverjük, amikor 3-[2-(3-N-morfolino-karbonil-2,4,6--trijódfenoxi)-etoxi]-2-metil-propionsav válik ki. Hozam: 23,9 g (66,7%). Olvadáspont: 75—78 °C. 5 Analízis: a C17 H 20 J 3 NO 6 képletre számított: C = 28,55 %; J = 53,25 %; talált: C =28,54%; J =53,22%. Vékonyréteg-kromatogram, 19:1 arányú kloroformjégecet felhasználásával szilikagélen: Rf = 0,51. 10 Oldhatósági tulajdonságok: vízben gyakorlatilag oldhatatlan, könnyen oldódik metanolban, etanolban és kloroformban. A nátriumsó oldhatósága: 100 g/100 ml víz 20 °C-on; 15 az N-metilglukaminsó oldhatósága: 100 g/100 ml víz 20 °C-on. A leírt példával analóg módon kapjuk a következő vegyületet: 3-[2-(3-N-morfolino-karbonil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2-etil-propionsav. 20 5o példa 3-[3-(3-N-metil-karbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-propo«5 xi]-2-etil-propionsav 42,5 g nátrium-3-N-metil-karbamoil-2,4,6-trijódfenolát 90 ml dimetilformamiddal készült oldatát 75° C-on 26,7 g 3-(3-jódpropoxi)-2-etil-propionsav-etilészterrel reagáltatjuk. Ilymódon 3-[3-(3-N-metil-karba»Q moil-2,4,6-trijódfenoxi)-propoxi]-2-etil-propionsav-etilésztert kapunk. Olvadáspont: 85—87 °C. Hozam: 46,7 g (84,8%). Vékonyréteg-kromatogram, benzol-kloroform-jégecet 35 7;3:2 arányú elegyével: Rf =0,48. Analízis: a C18 H 2 4J3NO s képletre számított: C = 30,23 %; J = 53,24 %; talált: C =30,24%; J = 53,46%. Az észtert (32,2 g) 75 °C-on, vizes etanolban nátriumig hidroxiddal elszappanosltjuk. Ilymódon 25,05 g 3-[3-(3--N-metil-karbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-propoxi]-2-etil-propionsav nátriumsót kapunk. Olvadáspont: 201—203 °C. Vékonyréteg-kromatogram, benzol-kloroform-jégecet j. 7:3:2 arányú elegyével: Rf = 0,42. Analízis: a C16 H 19 J 3 NNa0 5 képletre számított: C =27,10%; J =53,70%; talált: C =27,14%; J = 53,25%. Oldhatósági adatok: a nátriumsó könnyen oldódik -Q vízben (100 g/100 ml), metanolban és etanolban. 6. példa a) Az 1—5. példában az alkálitrijódfenolátokkal való 55 kondenzációnál reakcióba vitt 3-(2-halogénetoxi>2--metil- vagy -etil-propionsav-etilészter helyett ugyanazon eredménnyel lehet a megfelelő metil-, propiol-, izopropil-, butiig vagy egy más jól hozzáférhető alkilésztert felhasználni. 60 b) A kondenzációs reakciók egy alkoholban, pl. etanolban vagy metoxietanolban vagy egy ketonban, pl. metiletilketonban folytathatók le. Az első esetben kondenzálószerként a megfelelő alkálialkoholátot(Na—O— 65 —C2 H 5 vagy Na—O—CH 2 —CH 2 —O—CH 3 ) alkalmaz-5
