163382. lajstromszámú szabadalom • Röntgen kontrasztanyag és eljárás új árnyékadó komponensek előállítására
7 163382 8 Oldhatósági tulajdonságok: vízben gyakorlatilag oldhatatlan, oldható rövidszénláncú alkoholokban, könnyen oldódik vizes bázisokban (nátriumhidroxid, etanolamin, N-metilglutamin stb.). A kiinduló anyagként alkalmazott 3-(2-jódetoxi)-2--etil-propionsav-etilésztert a következő módszerekkel állítjuk elő: 1. 0,8 mól etil-malonsav-dietilésztert etiléteres közegben 0,84 mól nátriumhidriddel majd 0,8 mól (2-klóretoxi)-metükloriddal reagáltatunk. A kapott 2-(2-klóretoxi-metií)-2-etil-malonsav-dietilésztert izoláljuk, forráspontja 136—144 "C/4 Hgmm. 2. 0,47 mól 2-(2-klóretoxí-metil)-2-etil-malonsav-dietilésztert 500 ml 60%-os vizes metanolban 0,5 mól nátriumhidroxiddal 2 óra hosszat 60—65 °C-ra történő felmelegítéssel részlegesen elszappanosítunk. A metanol elpárologtatása, megsavanyítás és etiléteres extrakció után kapott 2-(2-klóretoxi-metil)-2--etil-malonsav-mono-etilésztert 140—150 °C-ra történő felmelegítéssel dekarboxilezzük. A közben képződött 3-(2-klóretoxi)-2-etil-propionsav-etilésztert elkülönítjük. Forráspontja 119—124 °C/14 Hgmm. 3. 0,325 mól 3-(2-klóretoxi)-2-etil-propionsav-etilésztert 0,65 mól nátriumjodiddal 300 ml etanolban 16 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva forralunk. A képződött 3-(2-jódetoxi)-2-etil-propionsav-etilésztert elkülönítjük. Forráspont 125—128 °C/3—4 Hgmm nyomáson, ng = 1,482. 2. példa 3-[2-(3-N-etilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2--etil-propionsav a) Etilészter 11,3 g nátrium-3-N-etilkarbamoil-2,4,6-trijódfenolát (0,02 mól) (a 3-hidroxi-2,4,6-trijód-N-etil-benzamid nátrium-vegyülete) 200 ml dimetilformamidban készült oldatát 6,6 g (0,022 mól) 3-(2-jódetoxi)-2-etil-propionsav-etilészterrel vagy 4,6 g, az előbbinél sokkal olcsóbb 3-(2-klóretoxi)-2-etil-propionsav-etilészterrel 3—4 g nátriumjodid jelenlétében 15 óra hosszat 90 °C-ra történő felmelegítéssel reagáltatjuk. A továbbiakban az l/a példa szerint járunk el. A cím szerinti propionsav etilészterét kapjuk. Hozam: 10,5 g (73,5%). Olvadáspont: (vizes etanolból történő átkristályosítás után): 80—82 0 C. Analízis: a C18 H 24 J 3 N05 képletre számított: C = 30,23 %; J = 53,24 %; talált: C =30,04%; J= 53,01%. Vékonyréteg-kromatogram szilikagélen, 19: 1 arányú kloroform-jégecet alkalmazásával: Rf = 0,65. b) Szabad sav 5 g fenti etilésztert az 1 b) példa szerinti eljárással etanolos közegben vizes nátriumhidroxiddal elszappanosítunk és így a szabad savvá alakítjuk át. Hozam: 2,5 g (52%). Olvadáspont (etilacetátból történő átkristályosítás után): 114—116 °C. Analízis: a C16 H 2 oJ3N0 5 képletre számított: C = 27,97 %; J = 55,42 %; 5 talált: C = 27,89%; J =55,52%. Vékonyréteg-kromatogram szilikagélen, 55 : 35 : 20 arányú etilacetát-izopropanol-ammónia alkalmazásával Rf = 0,415. 10 A termék oldhatósági tulajdonságai: vízben gyakorlatilag oldhatatlan, oldható rövidszénláncú alkoholokban és vizes bázisokban (nátriumhidroxid, N-metilglukamin, etanolamin stb.). 3. példa 3-[2-(3-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2-metil-propionsav 20 22 g nátrium-3-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijódfenolátot (40 ml dimetilformamidban 7,9 g 3-(2-klóretoxi)-2--metil-propionsav-metilészterrel elegyítünk és 20 óra hosszat 110 °C-on keverjük. így 3-[2-(3-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijódfenoxi)-etoxi]-2-metil-propionsav-metil-25 észtert kapunk. A termék kevés etilacetátból történő átkristályosítás után 74—75 °C-on olvad. Analízis: a C15 H 18 J 3 N05 képletre számított: C = 26,77 %; J = 56,57 %; talált: C = 26,73 %; J = 56,43 %. 30 Vékonyréteg-kromatogram szilikagélen, 19: 1 arányú kloroform-jégecet alkalmazásával: Rf = 0,56. A kapott metilésztert az 1. példa szerinti módon elszappanosítjuk és így a szabad kristályos savvá átalakítjuk. 35 Hozam: 75,5%. Olvadáspont: 110—112 °C. Analízis: a C14 H 16 J 3 NO s képletre számított :C=25,51%; 3-51,11%; talált: C= 25,47%; J = 57,73%. 40 Vékonyréteg-kromatogram szilikagélen, 19: 1 arányú kloroform-jégecet alkalmazásával: Rf = 0,26. Oldhatósági adatok: vízben gyakorlatilag oldhatatlan, 10 rész hideg és 2 rész forráspont hőmérsékletű etanolban, továbbá 50 rész hideg és 10 rész forráspont hőmér-45 sékletű kloroformban oldható. A nátriumsó oldhatósága: 50 g/100 ml víz 20 °C-on; a N-metilglukamin-só oldhatósága: 50 g/100 ml víz 20 °C-on. A kiindulási anyagként használt 3-(2-klóretoxi)-2-50 -metil-propionsav-metilésztert az 1. példához hasonlóan a 3-(2-klóretoxi)-2-etil-propionsav-etilészter előállítási módja szerint készítjük. 1. 140 g metilmalonsav-dietilésztert 20 g nátrium-55 hidriddel és 103,2 g 2-klóretoxi-metilkloriddal reagáltatunk, amikor 118,7 g 2-(2-klóretoxi-metil)-2-metil-malonsav-dietilésztert kapunk. Forráspont: 132—139 °C/4 Hgmm. 2. A helyettesített malonsav-dietilésztert 42 g nátrium-60 hidroxiddal elszappanosítjuk, így 2-(2-klóretoxi-metil)-2-metil-malonsavhoz jutunk. Ezt a vegyületet 3-(2--klóretoxi)-2-metil-propionsavvá dekarboxilezzük, végül diazometánnal a 3-(2-klóretoxi)-2-metil-propionsav-metilészterré alakítjuk át. 65 Forráspont: 103—105 °C/16 Hgmm. 4
