163373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dialkilamino-2',6'-acetoxilididek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 16. (AA—690) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. XII. 22. (100 777) 1971. VII. 19.(164 022) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163373 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/50 C 07 d 27/04 Feltalálók: ADAMS Herbert J. P. vegyész, KRONBERG George H. vegyész, TAKMAN Bertil H. vegyész, Worcester, Massachusetts, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Astra Pharmaceutical Products, Inc. cég, Worcester, Massachusetts, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-alkil-2-dialkilamino-2', 6'-acetoxilididek előállítására í A találmány tárgya eljárás új helyi érzéstelenítő hatású 2-alkil-2-dialkilamino-2',6'-acetoxilididek, más néven (2-dialkilamino-alkanoil)-2,6-dimetil-anilidek előállítására. Két helyi érzéstelenítő hatású acilxilidid van kereskedelmi forgalomban, nevezetesen az I képletű N-n-butilpipekolil-2,6-xilidid vagy bupivakain „Marcaine" néven és a II képletű dietilamino-2,6-acetoxilidid vagy lidokain „Xylocaine" néven. Azonban a hosszú hatástartamú bupivakainnak hátránya, hogy izgatja az élő szöveteket, viszont a lidokain nem izgatja ugyan a szöveteket, de rövid hatású. Egyéb kereskedelmi forgalomban levő helyi érzéstelenítő szerek az a-propilamino-2-propionotoluidid vagy prilokain („Citanest"), az a-pirrolidino-2,6--acetoxilidid vagy pirrokain („Endocaine" és „Dynacaine") és az N-metilpipekolil-2,6-xilidid vagy mepivakain („Carbocaine"). Ezek a helyi érzéstelenítő szerek azonban mind rövid ideig hatnak. A felsorolt helyi érzéstelenítő szereket a következő szabadalmi leírások ismertetik: a bupivakaint a 869 978 számú nagy-britanniai, a lidokaint a 2 441 498 számú amerikai egyesült államokbeli, a prilokaint a 839 943 számú nagy-britanniai, a pirrokaint a 2 813 861 számú amerikai egyesült államokbeli és a mepivakaint a 2 799 679 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Az első két termék a találmány szerint előállítható termékekhez kémiai tekintetben legközelebb álló két ismert vegyület. A találmány fő célja olyan vegyületekről való gondoskodás, amelyek egyesítik a hosszantartó és erős helyi érzéstelenítő hatást azzal az előnnyel, hogy nem izgatják számottevően az élő szövetet, és hogy csekély az akut 5 toxicitásuk. A találmány tárgya tehát eljárás a III általános képletű új 2-alkil-2-dialkilamino-2',6'-acetoxilididek előállítására. Ebben a képletben R1 etil-, propil- vagy butilcsoportot jelent, 10 R2 és R 3 azonosak vagy különbözők lehetnek, és metil-, etil-, propil- vagy butilcsoportot jelentenek, vagy R2 és R 3 együtt tetrametilénláncot alkotnak, és az R1 , R 2 és R 3 által képviselt csoportok szén-15 atomjainak száma összesen legalább 6. A találmány keretébe tartozik a III általános képletű vegyületek farmakológiailag elfogadható sóinak előállítása és optikai izomerjeinek előállítása, illetve szétválasztása is. 20 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közé tartoznak a IV képletű 2-dietilamino-2',6'-n-butiroxilidid vagy 2-etil-2-dietilamino-2',6'-acetoxilidid, az V képletű 2-(N-etil-n-propilamino)-2',6'-n-butiroxilidid vagy 2-etil-2-(N-etil-n-propilarnino)-2',6'-acetoxi-25 lidid, a VI képletű 2-dietilamino-2',6'-n-valeroxilidid vagy 2-n-propil-2-dietilamino-2',6'-acetoxilidid, a VII képletű 2-pirrolidino-2',6'-n-butiroxilidid vagy 2-etil-2-pirrolidino-2',6'-acetoxilidid, a VIII képletű 2-(N-etil-n-butilamino)-2',6'-n-butiroxilidid vagy 2-etil-2-30 -(N-etil-n-butilamino)-2',6'-acetoxilidid, a IX képletű 163373 1
