163362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(szubsztituáltamino)-2-(5-nitro-2-furil)- tieno[3,2]-pirimidinek előállítására
13 163362 14 5. példa 4-Dibutilamino-2-(5-nitro-2-furil)-Ueno [2,3-d]pirimidin 1,65 g (0,005 mól) 4-dibutilamino-2-(2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinnek 30 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,1 ml tömény salétromsavat, majd — 15°-ra lehűtjük, és hozzácsepegtetünk 6,5 ml tömény kénsavat. Az oldat intenzív vörös színű lesz. A reakciókeveréket 5 perc múlva jégre öntjük. Hűtés közben tömény ammóniával semlegesítjük (pH = 6), és a kivált anyagot leszívatjuk. Ezt oszlopkromatografálással tisztítjuk. (Szorbens: oszlopkromatográfiás kovasavgél, 0,2-0,5 mm, Merck; kifejlesztőszer: benzol és aceton 9: 1 arányú elegye.) Kitermelés 0,5 g (27%). Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 4-Metilamino-2- (5-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,005 mól 2-(2-furil)-4-metilamino-tieno[2,3--d]piridiminből és 0,1 ml salétromsavból. Olvadáspontja 263—264° (dioxán és etanol elegyből). Kitermelés: 31%. b) 4-Etilamino-2- (5-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,005 mól 4-etilamino-2-(2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,1 ml salétromsavból. Olvadáspontja 223° (etanolból). Kitermelés: 28 %. c) 4-Izopropilamino-2- (5-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,005 mól 2-(2-furil)-4-izopropilamino-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,1 ml salétromsavból. Olvadáspontja 196—198° (etanolból). Kitermelés: 35%. d) 4-(2-Metoxi-etilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3--djpirimidin Készül 0,005 mól 2-(2-furil)-4-(2-metoxi-etilamino)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,1 ml salétromsavból. Olvadáspontja 170—171° (etanolból). Kitermelés: 19%. e) 4- (2-Acetilamino-etilamino) -2- (5-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,005 mól 4-(2-acetilamino-etilamino)-2-(2--furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,1 ml salétromsavból. Olvadáspontja 257° (etanolból). Kitermelés: 22%. f) 5-Metil-4-metilamino-2- (5-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,005 mól 2-(2-furil)-4-metilamino-5-metil-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,1 ml salétromsavból. Olvadáspontja 192—193° (metiletilketonból). Kitermelés: 32%. 6. példa 4- (2-Acetoxi-etilamino) -2- (5-nitro-2-furil) -tieno [2,3-d] -pirimidin 3,0 g (0,01 mól) 4-(2-acetoxi-etilamino)-2-(2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinnek (o.p. 143—145°, etilacetát és hexán elegyéből) 30 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,2 ml tömény salétromsavat, — 15°-ra lehűtjük, majd hozzácsepegtetünk 10 ml tömény kénsavat. A reakciókeveréket 15 perc múlva jégre öntjük. Hűtés közben tömény ammóniával semlegesítjük (pH = 6), és a kivált terméket leszívatjuk. Oszlopkromatografálással tisztítjuk (szorbens: oszlopkromatográfiás kovasavgél, 0,2—0,5 mm; kifejlesztőszer: benzol és aceton 8:2 arányú elegye). Olvadáspontja 182—183°. Kitermelés 0,73 g (21%). Összetétel: C^H^N^S (348,34) képletre vonatkoztatva számított: C =48,28, H = 3,48, N = 16,09%; talált: C =48,40, H=3,45, N = 15,98%. 5 Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 4-(2-Acetoxi-propilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,01 mól 4-(2-acetoxi-propilamino)-2-(2-furil)-10 -tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,2 ml salétromsavból. Olvadáspontja 148—150°. Kitermelés: 18%. b) 4-[ (2-Acetoxietil) -metil-amino]-2- (5-nitro-2-furil) --tieno [2,3-d]pirimidin Készül 0,01 mól 4-[(2-acetoxietil)-metil-amino]-2-15 -(2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,2 ml salétromsavból. Olvadáspontja 134—135°. Kitermelés: 26%. c) 4-Acetamino-2- (5-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,01 mól 4-acetamino-2-(2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,2 ml salétromsavból. Olvadáspontja 20 278—280°. Kitermelés: 20%. 7. példa 4-( 2-Hidroxi-etilamino) -2-(5-nitro-2-furil)^tieno[2,3-d] 25 pirimidin 3,5 g (0,01 mól) 4-(2-acetoxi-etilamino)-2-(5-nitro-2--furil)-tieno[2,3-d]pirimidint és 25 ml tömény sósavat 10 óra hosszat 100°-on melegítünk. Az oldatot szárazra bepároljuk, a maradékhoz híg vizes ammónia oldatot 30 adunk, a szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, és etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 205—206°. Kitermelés 2,0 g (65 %). Összetétel: C12 H 10 N 4 O 4 S (306,31) képletre vonatkoztatva 35 számított: C =47,05, H = 3,29, N = 18,29%; talált: C =47,20, H=3,35, N = 18,17%. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 4- (2-Hidroxi-propilamino) -2- (5-nitro-2-furil) -tieno 40 [2,3-d]pirimidin Készül 0,01 mól 4-(2-acetoxi-propilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 25 ml tömény sósavból. Olvadáspontja 177—179° (etanolból). Kitermelés: 73%. 45 b) 4-[(2-Hidroxietil)-metil-amino]-2-(5-nitro-2-furil)tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,01 mól 4-[(2-acetoxietil)-metil-amino]-2--(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 25 ml tömény sósavból. Olvadáspontja 161—162° (etanolból). 50 Kitermelés: 69%. c) 4-Amino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin Készül 4-acetamino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és tömény sósavból. Olvadáspontja 300° fölött van (dimetilformamidból). 55 8. példa 4- (2-Hidroxi-etilamino) -2- (5-nitro-2-furil) -tieno [2,3--d]pirimidin 60 1,7 g (0,005 mól) 2-(5-bróm-2-furil)-4-(2-hidroxi-etilamino)-tieno[2,3-d]pirimidin, 2,5 ml jégecet és 3 ml dimetilformamid keverékéhez lassan hozzácsepegtetjük 1,05 g (0,015 mól) nátriumnitritnek 20 ml vízzel készült oldatát, majd 2 óra hosszat 120°-on melegítjük. A víz-65 tiszta oldatot vízbe öntjük, a kivált terméket leszívatjuk, 7
