163362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(szubsztituáltamino)-2-(5-nitro-2-furil)- tieno[3,2]-pirimidinek előállítására
11 163362 12 Készül 0,01 mól 4-klór-5-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,02 metilaminból. Olvadáspontja 192—193° (metiletilketonból). Kitermelés: 59%. x) 4- (2-Hidroxi-etilamino) -5-metil-2- (5-nitro-2-furil) --tieno[ 2,3-d]pirimidin Készül 0,02 mól 4-klór-5-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,04 mól 2-amino-etanolból. Olvadáspontja 211—212° (metiletilketonból). Kitermelés: 74%. y) 4-(2-Hidroxi-etilamino)-6-metil-2-(5-nitro-2-furil)-Ueno [ 2,3-d]pirimidin Készül 0,01 mól 4-klór-6-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]-pirimidinből és 0,02 mól 2-amino-etanolból. Olvadáspontja 170° (etanolból). Kitermelés: 57%. z) 4-(2-Hidroxi-propilamino)-6-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,015 mól 4-klór-6-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,03 mól l-amino-2-propanolból. Olvadáspontja 215—216° (metiletilketonból). Kitermelés: 40%. aa) 6-Etil-4-metilamino-2- (5-nitro-2-furil) -tieno [2,3-d]pirimidin Készül 0,015 mól 6-etil-4-klór-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,03 mól metilaminból. Olvadáspontja 179—180° (etanolból). Kitermelés: 64%. ab) 6-Etil-4-(2-hidroxi-etilamino) -2- (5-nitro-2-furil) -tienot 2,3-d] pirimidin Készül 0,015 mól 6-etil-4-klór-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,03 mól 2-amino-etanolból. Olvadáspontja 194—195° (etanolból). Kitermelés: 72%. ac) 5,6-Dimetil-4- (2-hidroxi-etilamino) -2- (5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,01 mól 4-klór-5,6-dimetil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,02 mól 2-amino-etanolból. Olvadáspontja 201—202° (dioxánból). Kitermelés: 70%. 2. példa 4- (2-Acetilamino-etilamino) -2- (S-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin 1,4 g (0,005 mól) 4-klór-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3--d]pirimidinnek 20 ml dimetilszulfoxiddal készült szuszpenziójához 70°-on keverés közben hozzácsepegtetjük 1,0 g (0,01 mól) monoacetil-etiléndiaminnak 5 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatát. A reakciókeveréket 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten hagyjuk, miközben oldat képződik. Lehűtés után vízbe öntjük, a kivált anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 257°. Kitermelés 0,97 g (56%). Összetétel: C14 H 13 N 5 0 4 S (347,36) képletre vonatkoztatva számított: C =48,41, H=3,78, N =20,16%; talált: C= 48,50, H=3,90, N =20,27%. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 4-(2-Acetilamino-etilamino)-5-metil-2-(5-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,01 mól 4-klór-5-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,02 mól monoacetil-etiléndiaminból. Olvadáspontja 235—236° (dimetilformamidból). Kitermelés: 82%. b) 4-(2-Acetilamino-etilamino) -6-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin Készül 0,005 mól 4-klór-6-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,01 mól monoacetil-etiléndiaminból. Olvadáspontja 257—258° (dimetilformamidból). Kitermelés: 64%. 5 c) 4-(2-Acetilamino-etilamino)-5,6-dimetil-2-(5-nitro-2--furil)-tieno [2,3-d]pirimidin Készül 0,01 mól 4-klór-5,6-dimetil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 0,02 mól monoacetil-etilén-10 diaminból. Olvadáspontja 256—258° (dimetilformamidból). Kitermelés: 59%. 3. példa 15 4- (2-Amino-etilamino) -2- (5-nitro-2-furil) -tieno [2,3-d]pirimidin-hidroklorid 3,5 g (0,01 mól) 4-(2-acetilamino-etilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidint és 25 ml tömény sósavat 10 óra hosszat forrásban levő vízfürdőn melegítünk. 20 Az oldatot szárazra pároljuk, és vizes alkoholból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 283—285° Kitermelés: 1.8 g. Összetétel: C12 H u N 5 0 3 S . HCl (341,79) képletre vo-25 natkoztatva számított: C =42,16, H=3,54, Cl = 10,38%; talált: C =42,20, H=3,56, Cl = 10,24%. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 30 a) 4-(2-Amino-etilamino)-5-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno [2,3-d] pirimidin-hidroklorid Készül 0,01 mól 4-(2-acetilamino-etilamino)-5-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 25 ml tömény sósavból. Olvadáspontja 290° fölött van (vizes 35 etanolból). Kitermelés: 53 %. b)4-(2-Amino-etilamino)-6-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin-hidroklorid Készül 0,01 mól 4-(2-acetilamino-etilamino)-6-metil-2-40 -(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 25 ml tömény sósavból. Olvadáspontja 300—302° (vizes etanolból). Kitermelés: 61%. c)4-(2-Amino-etilamino) -5,6-dimetil-2-( 5-nitro-2-furil)-45 tieno [2,3]pirimidin-hidroklorid Készül 0,01 mól 4-(3-acetilamino-etilamino)-5,6--dimetil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinből és 25 ml tömény sósavból. Olvadáspontja 300° fölött van (vizes etanolból). Kitermelés: 58 %. 50 4. példa 4-Dibutilamino-2-(' 5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin 1,45 g (0,005 mól) 4-metiltio-2-(5-nitro-2-furil)-tieno-55 [2,3-d]pirimidint és 20 ml dibutilamint 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A felesleges amint vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot oszlopkromatografálással tisztítjuk (szorbens: oszlopkromatográfiás kovasavgél, 0,2—0,5 mm, Merck; kifejlesztő-60 szer: benzol és aceton 9: 1 arányú elegye). Olvadáspontja 102—103°. Kitermelés 0,4 g (21 %). Összetétel: C1S H 2 2N 4 0 3 S (374,47) képletre vonatkoztatva számított: C = 57,73, H = 5,92, N = 14,96 %; 65 talált: C= 57,70, H=6,00, N = 15,00%. 6
