163362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(szubsztituáltamino)-2-(5-nitro-2-furil)- tieno[3,2]-pirimidinek előállítására
5 163362 6 4-(2-hidroxi-etilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin, 4-[bisz-(2-hidroxietil)-amino]-2-(5-nitro-2-furil)-tieno-[2,3-d]pirimidin, 4-[2-hidroxietil)-metilamino]-2-(5-nitro-2-furil)-tieno-[2,3-d]pirimidin, 4-[bisz-(2-hidroxipropil)-amino]-2-(5-nitro-2-furil)-tieno-[2,3-d]pirimidin, 4-(2-metoxi-etilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. A kiindulási anyagok előállítása A) példa 2- (5-Nitro-2-furil) -4-oxi-tieno[2,3-d]pirimidin 18,4 g (0,1) mól) 5-nitrofurán-2-iminokarbonsav-etilésztert, 15,7 g (0,1 mól) 2-aminotiofén-3-karbonsav-metilésztert és 50 ml xilolt visszafolyatás közben forralunk. A víztiszta oldatból kb. 2 óra múlva megindul a kristálykiválás. Húsz óra múlva lehűtjük, a kivált terméket leszívatjuk, éterrel mossuk, és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 300° fölött van. Kitermelés 10,4 g (40%). Összetétel: C10 H 5 N 3 O 3 S (263,24) képletre vonatkoztatva számított: C =45,62, H = l,92, N= 15,97%; talált: C =45,48, H = l,97, N = 15,88%. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 5-Metil-2- (5-nitro-2-furil) -4-oxi-tieno[2,3-d]pirimidin Készül 5-nitrofurán-2-iminokarbonsav-etilészterből és 2-amino-4-metil-tiofén-3-karbonsav-metilészterből. Olvadáspontja 300° fölött van (dimetilformamidból). b) 6-Metit-2- (5-nitro-2-furil) -4-oxi-tieno[2,3-d]pirimidin Készül 5-nitrofurán-2-iminokarbonsav-etilészterből és 2-amino-5-metil-tiofén-3-karbonsav-metilészterből. Olvadáspontja 300° fölött van (dimetilformamidból). c) 6-Etil-2- (5-nitro-2-furil) -4-oxi-tieno[2,3-d]pirimidin Készül 5-nitrofurán-2-iminokarbonsav-etilészterből és 5-etil-2-amino-tiofén-3-karbonsav-metilészterből. Olvadáspontja 271—273° (bomlik, dimetilformamidból). d) 5,6-Dimetil-2- (5-nitro-2-furil) -4-oxi-tieno[2,3-d] pirimidin Készül 5-nitrofulán-2-iminokarbonsav-etilészterből és 2-amino-4,5-dimetil-tiofén-3-karbonsav-metilészterből. Olvadáspontja 300° fölött van (dimetilformamidból). B) példa 4-Klór-2-( 5*nüro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin 26,3 g (0,1 mól) 2-(5-nitro-2-furil)-4-oxi-tieno[2,3-d]pirimidint és 150 ml foszforoxikloridot keverés közben 2 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Nem keletkezik tiszta oldat. A foszforoxiklorid felesleget vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot vízben bontjuk. A kristályos anyagot leszívatjuk, szárítjuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 245—247°. Kitermelés 26,5 g (94%). Összetétel: C10 H 4 ClN 3 O 3 S (281,69) képletre vonatkoztatva számított: C =42,64, H=5,01, Cl = 12,59%; talált: C= 42,65, H=5,10, Cl = 12,42%. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a)4-Klór-5-metU-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin Készül 5-metil-2-(5-nitro-2-furil)-4-oxi-tieno[2,3-d]pi-5 rimidinből és foszforoxikloridból. Olvadáspontja 220— 222° (dioxánból). b) 4-Klór-6-metil-2- (5-nitro-2-furil) -tieno[ 2,3-d]pirimidin Készül 6-metil-2-(5-nitro-2-furil)-4-oxi-tieno[2,3-d]pi-rimidinből és foszforoxikloridból. Olvadáspontja 194— 10 196° (etanolból). c) 6-Etil-4-klór-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimtdin Készül 6-etil-2-(5-nitro-2-furil)-4-oxi-tieno[2,3-d]piri-midinből és foszforoxikloridból. Olvadáspontja 108— 109° (etanolból). 15 d) 4-Klór-5,6-dimetil-2-(5-nitro-2-furil)-tleno[2,3-d]pirimidin Készül 5,6-dimetil-2-(5-nitro-2-furil)-4-oxi-tieno-[2,3-d]-pirimidinből és foszforoxikloridból. Olvadáspontja 230—232° (dioxánból). 20 C) példa 4-Merkapto-2- (5-nitro-2-furil) -tieno[2,3-d]pirimidin 2,8 g (0,01 mól) 4-klór-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]-25 pirimidinnek 50 ml dimetilformamiddal készült oldatához visszafolyatási hőmérsékleten hozzáadunk 9,5 g (0,125 mól) tiokarbamidot. Az oldatot 1 perc múlva szobahőmérsékletre hűtjük, 5 percig állni hagyjuk, és 1 liter jeges vízbe öntjük. A kikristályosodó anyagot 30 leszívatjuk, szárítjuk és metiletilketon és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 192—193° (bomlik). Kitermelés 1,4 g (50%). Összetétel: C10 H 5 N 3 O 3 S 2 (279,30) képletre vonatkoztatva 35 számított: C =43,00, H = l,81, N = 15,05%; talált: C =43,20, H = l,85, N = 15,30%. D) példa 40 4-Metiltio-2- (5-nitro-2-furil) -tieno-[2,3-d]pirimidin 1,4 g (0,005 mól) 4-merkapto-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinnek 50 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadunk először 0,85 g (0,006 mól) metiljodidot, majd 45 részletekben 0,42 g (0,006 mól) káliummetilátot. Ezen a hőmérsékleten fél óra hosszat keverjük, majd a reakciókeveréket 0,75 liter jeges vízbe öntjük. Kristályos anyag válik ki, amelyet leszívatunk és dimetilformamidból átkristályosítunk. Olvadáspontja 264—265°. Kitermelés 50 0,8 g (55%). Összetétel: CuH^OgSa (293,33) képletre vonatkoztatva számított: C =45,05, H=2,41, N = 14,33%; talált: C = 45,00, H = 2,45, N = 14,45 %. 55 E) példa 2-(2-Furil)-4-oxi-tieno[2,3-d]pirimidin 36,8 g (0,2 mól) furán-2-iminokarbonsav-etilésztert és 60 33,0 g (0,21 mól) 2-aminotiofén-3-karbonsav-metilésztert feloldunk 150 ml xilolban, és 50 óra hosszat 140°-on melegítjük. Hűlni hagyjuk, majd a kivált kristályokat leszívatjuk, és dioxánból aktívszén hozzáadása mellett átkristályosítjuk. Olvadáspontja 242—243°. Kitermelés 65 18,2 g (42%). 3
