163362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(szubsztituáltamino)-2-(5-nitro-2-furil)- tieno[3,2]-pirimidinek előállítására
7 163362 8 Összetétel: C 10H 6 N 2 O 2 S (218,24) képletre vonatkoztatva számított: C =55,00, H=2,77, N = 12,84%; talált: C= 55,10, H=2,81, N = 12,64%. F) példa 4-Klór-2- (2-furil) -tiend[2,3-dJpirimidin 21,8 g (0,1 mól) 2-(2-furil)-4-oxi-tieno[2,3-d]pirimidint és 75 ml foszforoxikloridot 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, miközben feloldódnak. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot jeges vízben megbontjuk. A kristályos anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk, és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 133—134°. Kitermelés 17,1 g (az elméletinek 72%-a). Összetétel: C10 H 5 C1N 2 OS (236,70) képletre vonatkoztatva számított: C = 50,75, H = 2,13, N = 11,82 %; talált: C= 50,63, H=2,19, N = 11,71%. G) példa 4-Dibutilamino-2-( 2-furil)-tieno[ 2,3^d]pirimidin 4,7 g (0,02 mól) 4-klór-2-(2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidinnek és 20 ml dibutilaminnak 75 ml etanollal készült oldatát visszafolyatás közben forraljuk, 15 perc múlva vízbe öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a visszamaradó anyagot petroléterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 69—70°. Kitermelés 4,3 g (65%). összetétel: C18 H 23 N 3 OS (329,47) képletre vonatkoztatva számított: C = 65,61, H=7,04, N = 12,75%; talált: C =65,70, H=7,ll, N = 12,73%. H) példa 2-(5-Bróm-2-furil) -4-klór-tieno[2,3-d]pirimidin 2,4 g (0,01 mól) 4-klór-2-(2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidint feloldunk 100 ml diklóretánban, és hozzáadunk kis mennyiségű hidrokinont és ként. Ezután szobahőmérsékleten fél óra alatt hozzácsepegtetjük 8 g (0,01 mól) brómnak 20 ml diklóretánnal készült oldatát, és további 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten hagyjuk. A reakciókeverékhez vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes réteget 1 ízben diklóretánnal extraháljuk. Az egyesített kivonatot 1 ízben vizes nátriumtioszulfát oldattal mossuk, majd vízzel és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 194—195°. Kitermelés 1,9 g (60%). Összetétel: C10 H 4 BrClN 2 OS (313,60) képletre vonatkoztatva számított: C= 38,30, H = l,29, N=8,93%; talált: C = 38,44, H = l,41, N=8,72%. I) példa 2-(5-Bróm-2-furil) -4-(2-hidroxi-etilarnino) -tieno[2,3-d] pirimidin 1,6 g (0,005 mól) 2-(5-bróm-2-furil)-4-klór-tieno[2,3--d]-pirimidin, 5 ml 2-amino-etanol és 20 ml etanol keverékét negyed óra hosszat 60°-on melegítjük. A keletkezett oldatot jégre öntjük, a kivált anyagot leszívat -5 juk, vízzel mossuk, és metiletilketonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 219—220°. Kitermelés 1,2 g (77%). Összetétel: C12 H 10 BrN 3 O 2 S (340,22) képletre vonatkoztatva számított: C= 42,37, H=2,96, N = 12,35%; 10 talált: C= 42,50, H = 3,06, N = 12,40%. K) példa 2-( 5-Karbometoxi-2-furii) -4-oxi-tieno[2,3-d]pirimidin 1,8 g(0,01 mól) 5-karbometoxifurán-2-iminokarbonsav-metilésztert (készül 5-karbometoxifurán-2-karbonitrilből, metanolból és sósavból; op. 82—83°) és 1,7 g (0,11 mól) 2-amino-tiofén-3-karbonsav-metilésztert jól összekeverünk, és 4 óra hosszat 140°-on melegítjük. A víztiszta anyagból egy idő múlva kristályos termék kezd kiválni. A reakcióidő befejeztével a lombik tartalma megszilárdul. Á keletkező terméket etanolban eldörzsöljük, leszívatjuk, és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 243—245°. Kitermelés 1,4 g 25 (51%). Összetétel: C12 H 8 N 2 0 4 S (276,28) képletre vonatkoztatva számított: C =48,90, H=2,38, N = 16,29%; talált: C =48,79, H=2,47, H = 16,38%. L) példa 2-(5-Karbametoxi-2-furil)-4-klór~tieno[2,3-d]-pirimidin 35 2,8 g (0,01 mól) 2-(5-karbometoxi-2-furil)-4-oxi-tieno-[2,3-d]pirimidint és 20 ml foszforoxikloridot 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Oldat keletkezik. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot jeges vízben megbontjuk. 40 A kristályos terméket leszívatjuk, szárítjuk, és dimetilformamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 185—187°. Kitermelés 2,6 g (89 %). Összetétel: C12 H 7 C1N 2 0 3 S (294,73) képletre vonatkoztatva 45 számított: C = 48,90, H = 2,38, Cl = 12,03 %; talált: C =48,71, H =2,45, Cl = 12,19%. M) példa 50 2- (5-Karboxi-2-furil) -4-dimetilamino-tieno[ 2,3~d]pirimidin 1,45 g (0,005 mól) 2-(5-karbometoxi-2-furil)-4-klór-tieno-[2,3-d]pirimidint és 10 ml dimetilamint 1 óra hosszat 80°-on melegítünk. A dimetilamin feleslegét 55 lefúvatjuk, és a visszamaradt 4-dimetilamino-2(5-karboxidimetilamino-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidint 10 ml tömény sósavval 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtjük, azonos mennyiségű vizet adunk hozzá, a kivált terméket leszívatjuk, kevés vízzel mos-60 suk, majd metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 222—224° (bomlik). Kitermelés 0,7 g (48 %). összetétel: CßHuNgOgS (289,32) képletre vonatkoztatva számított: C= 53,97, H = 3,83, N = 14,52%; 65 talált: C = 54,12, H = 3,91, N = 14,44%. 4
