163361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dimorfolino-8-alkanolamino-pirimido-[5,4-d] pirimidinek előállítására

5 163361 6 3,7 g (0,01 mól) 8-etilbutanolamino-6-klór-2-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidint (op. 146—148 °C) 12 ml morfolinnal 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A narancsszínű oldatot kb; 60 ml vízhez adva a 8-etilbutanolamino-2,6-dimorfplino-pirimido[5,4-d]pirimidin kenőcsös csapadékként válik ki. Rövid állás után leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Kitermelés 3,4 g (az elméletinek 81%-a). Olvadáspontja 135—137 °C (0,1 n sósavból 2 n ammónia oldattal válik ki). Azonos vegyületet kapunk 8-etilbutanolamino-2--morfolino-6-fenoxi-pirimido[5,4-d]pirimidinnek, 8-etilbutanolamino-6-klór-2-metiltio-pirimido[5,4-d]pirimidinnek és 8-etilbutanolamino-6-klór-2-metilszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidinnek morfolinnal kb. 200 °C-on nyomás alatt végzett reakciójával. 8. példa 8-Metilbutanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül 8-klór-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidinből és metilbutanolaminból a 2. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 96%-a. Olvadáspontja 153—155 °C. 9. példa 8-Etanolbutanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]_ pirimidin Készül 8-klór-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidinből és etanolbutanolaminból a 2. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 93%-a. Olvadáspontja 161—162 °C. 10. példa 8-Dibutanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül 8-klór-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidinből és dibutanolaminból a 2. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 87%-a. Olvadáspontja 180— 182 °C. 11. példa 8-Izopropanolpentanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül 8-klór-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidinből és izopropanolpentanolaminból a 2. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 79 %-a. Olvadáspontja 133—135 °C. 12. példa 8-Etanol-terc-butanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül 8-klór-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidinből és etanol-terc-butanolaminból a 2. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 86%-a. Olvadáspontja 197—199 °C. 13. példa 8-Hexanolpentanolamino-2,6-dimorfolino^pirimido[5,4--djpirimidin Készül 8-klór-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidinből és hexanolpentanolaminból a 2. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 95 %-a. Olvadáspontja 134—136 °C. 5 14. példa 8-(4' -Hidroxibutil-3" -metoxipropilamino) -2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin 10 Készül 8-klór-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidinből és 4-hidroxibutil-3'-metoxipropilaminból a 2. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 84 %-a. Olvadáspontja 112—114 °C. 15 15. példa 8-Butilbutanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül 8-klór-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimi-20 dinből és butilbutanolaminból a 2. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 92 %-a. Olvadáspontja 144—146 °C. 16. példa 25 8-Propilbutanolamino-2l

6-dimorfolino-pirimido[5,4'd]pirimidin Készül 8-klór-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidinből és propilbutanolaminból a 2. példával analóg 30 módon. Kitermelés az elméletinek 93%-a. Olvadáspontja 147—149 °C. 17. példa 35 8-Metilpentanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido[5í4-d]pirimidin Készül 8-klór-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidinből és metilpentanolaminból a 2. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 96%-a. Olvadás-40 pontja 141—143 °C. Az új vegyületek gyógyászati felhasználásra a szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatók fel. Egyszeri adagja 10—500 mg, előnyösen 30—300 mg. 45 I. példa 8-Etanolpentanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4--d]-pirimidin tartalmú tabletta 50 Összetétel: Egy tabletta tartalma: 8-etanolpentanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin 100,0 mg 55 tejcukor 70,0 mg burgonyakeményltő 40,0 mg polivinilpirrolidon 8,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg 220,0 mg 60 Előállítás: A hatóanyagot a tejcukorral és a burgonyakeményítővel összekeverjük, a keveréket a polivinilpirrolidon 65 15 %-os alkoholos oldatával megnedvesítjük, egy 1,5 mm 3