163361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dimorfolino-8-alkanolamino-pirimido-[5,4-d] pirimidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 29. (TO—842) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. I. 30. (P 20 04 202.8) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163361 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/58 Feltalálók: dr. ROCH Josef vegyész, dr. MÜLLER Erich vegyész, dr. NARR Berthold vegyész, dr. MACHLEIDT Hans vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH. cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2,6-dimorfolino-8-alkanolamino-pirimido[5,4-d]pirimidinek előállítására í Az 1 116 676 számú Német Szövetségi Köztársaságbeli és a 3 322 755 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásokban számos bázikusan szubsztituált pirimido[5,4-d]pirimidint írnak le, amelyeknek koszorúér-tágító hatásuk van. Azt találtuk, hogy az eddig le nem írt I általános képletü vegyületek — ebben a képletben Rx 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 2—6 szénatomos hidroxialkilcsoportot vagy 2—3 szénatomos metoxialkilcsoportot és R2 4—6 szénatomos hidroxialkilcsoportot jelent — a szív és a keringési rendszerre való hatásukon kívül nagyon erősen gátolják a trombocita-aggregációt. Az I általános képletű új vegyületeket a következő módon állítjuk elő: a) Egy II általános képletű 2,6-dimorfolino-4,8-bisz-alkanolamino-pirimido[5,4-d]pirimidint — ebben a kép/Rí letberi Rx és R 2 a fenti jelentésűek, és két —N<T NR 2 általános képletű csoport azonos — redukálószerrel kézelünk, és a közbenső termékként kapott hidrogénezett vegyületet oxidáljuk. Redukálószerként előnyösen naszCens vagy katalitikusan gerjesztett hidrogént használhatunk, vagy elektrolitikus redukciót alkalmazunk. A redukciót oldószerben, «különösen poláris oldószerben, előnyösen 2 és 5'pH érték között gyengén savas oldatban végezzük. A kapott hidrogénezett vegyületet célszueren levegő 10 15 20 25 kizárása mellett elkülöníthetjük; előnyösen egy szokásos oxidálószerrel közvetlenül is oxidálhatjuk. Oxidálószerként például metanolos bróm- vagy jódoldatot, hidrogénperoxidot, káliumbromátot vagy káliumpermanganátot használhatunk. A reakciókeverék pH értéke a használt oxidálószerhez igazodik. Például, ha bróm- vagy jódoldattal oxidálunk, a pH értékét célszerűen kb. 6-ra állítjuk be, de erősebb savas tartományban is oxidálhatunk, ha oxidálószerként például káliumpermanganátot vagy hidrogénperoxidot használunk. b) Egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, hx és A 2 kicserélhető gyököket, például halogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-, benzil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált hidroxil-, merkapto- vagy szulfonilcsöportokat jelentenek, és közülük 1 vagy 2 a morfolinocsoportot, és egy az -N/ általános XR 2 képletű alkanolaminocsoportot is jelentheti — egy IV általános képletű alkanolaminnal H—N< •R, NR 9 IV — ezekben a képletekben Rx és R 2 a fenti jelentésűek — és/vagy morfolinnal előnyösen magasabb hőmérsékleten, például 50 és 200 °C között reagáltatunk. A reakciót 30 savmegkötőszer jelenlétében magas forráspontú oldó-163361 1
