163360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,6-BISZ-(dialkanolamino)-8-helyettesített amino-pirimido [5,4-d]-pirimidinek előállítására

5 163360 6 ve 6-etilszulfonil-2-dietanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidinnek dipropanolamin-hidroklorid jelenlétében 200 °C-on dipropanolaminnal végzett reakciójával. Olvadáspontja vízből átkristályosítva 105— 107 °C. 2. példa 6-Dietanolamino-2-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin 3,8 g (0,01 mól) 6-klór-2-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidint (op. 166—168 °C) 15 g dietanolaminnal 90 percig 160 °C-on melegítünk. Ezután a narancsszínű oldathoz kb. 200 ml vizet adunk, mire a 6-dietanolamino-2-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin kenőcsös csapadékként kiválik. Megszilárdulás után leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Kitermelés 3,2 g (az elméletinek 71%-a). Olvadáspontja 107—110 °C (0,1 n sósavból 2 n ammónia oldattal kiválik). Azonos vegyületet kapunk 2-dipropanolamino-6-fenoxi-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidinnek dietanolaminnal 190 c

C-on végzett reakciójával. Olvadáspontja 0,1 n sósavas oldatból 2 n ammóniaoldattal kiválasztva 107—110 °C. 3. példa 2-Dietanolamino-6-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin és 6-Dietanolamino-2-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin 5,3 g (0,01 mól) 2-dietanolamino-6-dipropanolamino-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidinnek 120 ml 10%-os ecetsavval vagy hangyasavval készült oldatához 2,4 g (0,04 mól) cinkport adunk, és keverés közben 20 percig forró vízfürdőn melegítjük. Ezután az elhasználatlan cinkport leszívatjuk, és a majdnem színtelen oldatot tömény ammóniaoldat hozzáadásával 6 pH-ra állítjuk be. 25 ml 10%-os metanolos jódoldat hozzácsepegtetésével a részben hidrogénezett közbenső termékeket 2-dietanolamino-6-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidinné és 6-dietanolamino-2--dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidinné alakítjuk át. Az oxidáció teljességét keményítő oldattal ellenőrizzük, és a csekély jódfelesleget nátriumbiszulfit oldattal távolítjuk el. Tömény ammóniaoldat hozzáadásával a pH értékét 8-ra állítjuk be, mire a reakciókeverék narancsszínű kenőcsös csapadékként kiválik. Rövid állás után dekantáljuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Kitermelés 3,3 g (az elméletinek 73 %-a). Frakcionált kristályosítással történő szétválasztás után a következő vegyületeket kapjuk: 2-dietanolamino-6-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin, olvadáspontja 105—107 C

C; 2-dipropanolamino-6-dietanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin, olvadáspontja 107—110 °C. 4. példa 2-Dietanolamino-6-etanolpropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4]pirimidin 3,5 g (0,01 mól) 6-klór-2-dietanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidint 90 percig 160 °C-on 15 g etanolpropanolaminnal melegítünk. A narancsszínű oldathoz 150 ml vizet adva a 6-etanolpropanolamino-2-dietanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin sárga színű olajként kiválik. Ezt több ízben friss vízzel 5 digeráljuk. Rövid állás után a végül megszilárduló csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Kitermelés 3,7 g (az elméletinek 83 %-a). Olvadáspontja 125—127 °C (etilacetát és metanol elegyéből átkristályosítva). 10 Azonos vegyületet kapunk 2-dietanolamino-6-etanol-propanolamino-8-etiltio-pirimido[5,4-d]pirimidinnek 8-benziltio-2-dietanolamino-6-etanolpropanolamino-pirimido[5,4]pirimidinnek, és 2-dietanolamino-6-etanolpropanolamino-8-etoxi-pirimido[5,4-djpirimidin-15 nek piperidinnel 190 °C-on nyomás alatt végzett reakciójával. Olvadáspontja 125—127 °C (etilacetát és metanol elegyéből átkristályosítva). 5. példa 20 6-Dietanolamino-2-etanolpropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin 3,7 g (0,01 mól) 6-klór-2-etanolpropanolamino-8--piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidint (op. 85—87 °C) 25 15 g dietanolaminnal a 4. példával analóg módon reagáltatunk és feldolgozunk. Kitermelés 2,8 g (az elméletinek 64%-a). Olvadáspontja 60 °C (nem éles; 0,1 n sósavból 2 n ammóniaoldattal kicsapva.) 30 6. példa 6-Butanolpropanolamino-2-dietanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin 3,5 g (0,01 mól) 6-klór-2-dietanolamino-8-piperidino-35 -pirimido[5,4-d]pirimidint 15 g butanolpropanolaminnal 2 óra hosszat 160 °C-on melegítünk. Végül a 4. példával analóg módon dolgozzuk fel. Kitermelés 3,1 g (az elméletinek 67 %-a). Olvadáspontja 110—112 °C (etilacetát és metanol elegyből átkristályosítva). 40 Azonos vegyületet állítunk elő 6-butanolpropanolamino-8-piperidino-2-metilszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidinnek és 2-metiltio-6-butanolpropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidinnek dietanolaminnal 45 dietanolhidroklorid jelenlétében 200 °C-on végzett reakciójával. Olvadáspontja etilacetát és metanol elegyéből átkristályosítva 110—112 °C. 7. példa 50 2-Dietanolamino-8-dietilamino-6-dipropanolamino-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül 6-klór-2-dietanolamino-8-dietilamino-pirimido[5,4-d]pirimidinből (op. 153—155 °C) és dipropa-55 nolaminból a 4. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 64%-a; mézszínű gyanta, Rf

értéke: 0,5— 0,6 (kovasavgél HF, Merck cég; etilacetát és metanol 1: 1 arányú elegyével). 60 8. példa 2-Dietanolamino-8-dietilamino-6-etanolpentanolamino-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül 6-klór-2-dietanolamino-8-dietilamino-pirimi-65 do[5,4-d]pirimidinből és etanolpentanolaminból a 4. 3