163355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás BISZ-fenoxi-karbonsav-származékok és sók előállítására
7 163355 4. példa 7. példa (IX) képletü vegyület előállítása Az 1. példában leírt módon 4,7 g nyers savkloridot állítunk elő 4,7 g l,l-bisz-[4'-(l"-karboxi-l"-metilpropoxi)-fenil]-ciklohexán, 30 g tionilklorid és 100 ml benzol felhasználásával. A nyers savkloridot 3,9 g N-benziloxikarbonil-amino-etanollal és 2,3 g trietilaminnal reagáltatjuk az 1. példában leírt módon. A keletkezett reakcióelegyet híg sósavval, majd vízzel, azután nátriumkarbonát vizes oldatával és újra vízzel mossuk. A mosott reakcióelegyet megszárítjuk és aktívszénnel derítjük. A kapott olajos anyagot kromatográfiásan tisztítjuk és így 4 g (IX) képletű észtert kapunk, ng = 1,5501. Hozam: 48,7%. Elemi összetétel: Talált: C =73,49%; H = 6,78%; N=4,38%; Számított: C = 73,29 %; H = 6,86 %; N = 4,50 %. (XII) képletü vegyület előállítása Az 1. példában leírtak szerint 4,3 g l,l-bisz-[4'-(l"-karboxi-1 "-metiletiloxi)-feniTJ-ciklohexánból 30 g tionilklorid és 80 ml vízmentes benzol felhasználásával nyers savkloridot állítunk elő. A savkloridot 2,3 g 4-hidroxi-N-metil-piperidinnel és 2,1 g trietilaminnal reagáltatjuk és a reakcióelegyet az 1. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. A reakció eredményeként 2,1 g (XII) képletű észtert kapunk, amelynek törésmutatója ng = 1,5300. Hozam: 34,5%. Elemi összetétel: Talált: C =71,89%; H=8,55%; N=4,30%; Számított: C =71,85%; H = 8,57%; N=4,4l'%. A fentiekben leírt módon előállított amidalkoholt acetilkloriddal a szokásos úton acetilezzük. A kapott aminoacetát vegyület törésmutatója ng = 1,5345. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Elemi összetétel: Talált: C=70,07%; H=7,ll%; N = 3,35%; Számított: C =70,05%; H=7,10%; N = 3,40%. 5. példa (X) képletü vegyület előállítása l,l-[4'-(l"-karboxi-l"-metilpropoxi)-fenil]-ciklohexán di-N-benziloxikarbonil-amino-etanolos észterének 1,8 gját tartalmazó 150 ml etanolban 0,1 g sósavgázt oldunk és palládium-szén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten hidrogéngázt vezetünk az oldatba. A reakció 2 óra alatt játszódik le. A végpontot vékonyrétegkromatográfiásan határozzuk meg, a reakció végét a kiindulási anyag foltjának eltűnése jelzi. Ezután a katalizátort kiszűrjük a reakciókeverékből, és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos anyagot éterből átkristályosítjuk. A kristályosítás termékeként 1,4 g (X) képletű sósavas sót kapunk. A termék 114 °C-on olvad bomlás közben. Hozam: 100%. Elemi összetétel: Talált: C =61,05%; H=7,76%; N=4,40%; Cl = 11,47% Számított: C = 61,23%; H=7,71%; N = 4,46%; Cl = 11,30%. 6. példa (XI) képletű vegyület előállítása 4,3 g l,l-bisz-[4'-(l"-karboxi-l"-metiletiloxi)-fenil]-ciklohexánt és 2,2 g trietilamint 80 ml diklórmetánban oldunk. A kapott oldatot — 5 °C alá hűtjük és élénk keverés közben cseppenként 2,6 g klórhangyasavetilésztert adunk hozzá 30 perc alatt. Ezen a hőmérsékleten egy órán át keverjük a reakcióelegyet, majd 3 g 3-piridilkarbinolt tartalmazó diklórmetános oldattal keverjük össze — 5 C C és +10 °C közötti hőmérsékleten. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten keverjük még 1 órán át, majd szobahőmérsékleten újabb egy órán át. A reakcióelegyet ezután az első példában említett módon kezeljük és tisztítjuk. A tisztítás után 3,4 g (XI) képletű észtert kapunk, amelynek törésmutatója ng = 1,5669. Hozam: 58%. 8. példa (XIII) képletű vegyület előállítása 20 Az 1. példában leírt módon 4,7 g l,l-bisz-[4'-(l"-karboxi-1 "-metilpropoxi)-fenil]-ciklohexánból nyers savkloridot állítunk elő 30 g tionilklorid és 100 ml benzol felhasználásával. A savkloridot 100 ml toluolban oldott 3 g 3-piridilkarbinollal reagáltatjuk, majd a reakcióelegy 25 feldolgozását és a termék tisztítását az 1. példában leírtak szerint végezzük. Az így előállított (XIII) képletű észter mennyisége 5,1 g, ng = 1,5671. Hozam: 78,1 %. Elemi összetétel: Talált: C =73,90%; H=7,20%; N=4,18%; 30 Számított: C =73,82%; H = 7,12%; N=4,30%. 9. példa (XIV) képletü vegyület előállítása 35 100 ml diklórmetánban 4,7 g l,l-bisz-[4'-(l"-karboxi-l"-metilpropoxi)-fenil]-ciklohexánt és 2,2 g trietilamint oldunk. Az oldathoz keverés közben, cseppenként 2,6 g klórhangyasav-etilésztert adunk 40 perc alatt, miközben a hőmérsékletet —5 °C-on tartjuk. Ugyanezen a hő-40 mérsékleten további másfél óráig tartó keverés után 20 ml diklórmetánban oldott 1,3 g etanolamint adunk cseppenként a reakcióelegyhez 30 perces adagolási idő betartásával, — 5 °C alatti hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk és egy órán át 45 keverjük, majd a hűtést megszüntetjük és a reakcióelegy hőmérsékletét 30 perc alatt a szobahőmérsékletre emeljük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük két órán át, majd betöményítjük és éterrel átvisszük egy választótölcsérbe, ahol az elegyet hígított hideg sósavval, 50 vízzel, nátriumkarbonát vizes oldatával, majd ismét vízzel mossuk. Az oldatot ezután megszárítjuk és betöményítjük. 3,4 g (XIV) képletű nyers amidot kapunk. Kromatográfiás úton, szilikagélen végzett további tisztítás után 2,7 g tiszta amidvegyületet kapunk. 55 Hozam: 48,6%. A termék törésmutatója: nf4 = 1,5399. Elemi összetétel: Számított: C = 69,28%; H = 8,36%; N=5,05%; Talált: C=69,22%; H = 8,36%; N=4,93%. 60 Acetilszármazék előállítása 4
