163355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás BISZ-fenoxi-karbonsav-származékok és sók előállítására

9 163355 10 Elemi összetétel: Számított: C =67,69%; H = 7,89%; M=4,39%; Talált: C =67,62%; H=7,82%; N=4,40%. 10. példa (XV) képlet ií vegyület előállítása 100 ml vízmentes toluolban feloldunk 4,9 g 1,1-bisz-[4'-(l "-karbetoxi-1 "-metiletoxi)-fenil]-ciklohexánt és 2,0 g etanolamint. 0,1 g nátriummetilátot adunk hozzá, majd az oldatot visszafolyató hűtővel ellátott rendszerben 20 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegyet lehűtés után hideg, hígított sósavval, vízzel, vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. Ezután a reakcióelegyet vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és betöményítjük. 3,4 g nyers amidoalkohol-vegyületet kapunk. Az így előállított amidoalkohol-vegyület 3,3 g-ját és 1,4 g trietilamint feloldunk 50 ml vízmentes toluolban. Az oldathoz cseppenként 20 percen át tartó adagolási idővel 1,1 g acetilkloridot adunk 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten, keverés közben. Az elegyet a fenti hőmérsékleten 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük, és egy éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután hideg híg sósavval, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, betöményítjük és kromatográfiás úton szilikagél segítségével tisztítjuk. Tisztítás után 2,5 g XV képletű vegyületet kapunk, amelynek törésmutatója n£ = 1,5341. Hozam: 37,6%. Elemi összetétel: Számított: C = 66,86 %; H = 7,59 %; N = 4,59 %; Talált: C = 66,90%; H=7,69%; N=4,54%. 11. példa (XVI) képletű vegyület előállítása 100 ml toluolban 6 g l,l-bisz-[4'-(l"-karboxi-l"-metilpropoxi)-fenil]-ciklohexánt és 30 g tionilkloridot oldunk, azután az oldatot 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A tionilklorid fölöslegét és a tolüolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml toluolt adunk és újra ledesztilláljuk csökkentett nyomáson. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük, amikor is tionilklorid-mentes nyers savkloridot kapunk. A nyers savklorid 50 ml vízmentes toluollal készített oldatát 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten, keverés közben 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 4,5 g morfolin és 2,7 g trietilamin 100 ml vízmentes toluollal készített oldatához. A keverést az előbbi hőmérsékleten 2 órán át, azután szobahőmérsékleten 2 órán át, majd 50 °C-on újabb 2 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet híg vizes sósav-oldattal, vízzel, nátriumkarbonát vizes oldatával, majd újra vízzel mossuk. Az oldószer eltávolítása után kapott terméket előbb benzol-petroléter elegyből, majd benzol-etilacetát elegyből átkristályosítjuk. 5,2 g amid-vegyületet kapunk, amely 149—150 °C-on olvad. Hozam: 66,9%. Elemi összetétel: Számított: C =71,29%; H = 8,19%; N=4,61%; Talált: C =71,25%; H=8,31%; N=4,62%. 12. példa (XVII) képletű vegyület előállítása 50 ml toluolban 5 g l,l-bisz-[4'-l"-karboxi-l"-metilpropoxi)-fenil]-ciklohexánt, 3 g N-metilpiperazint és 1 g káliumhidrogénszulfátot oldunk. Az oldatot 30 órán keresztül olyan visszafolyató hűtővel ellátott rendszerben forraljuk, amelyet vízszeparátorral is felszereltünk 5 a vízelvonási reakció lefolytatására. Lehűtés után a reakcióelegyet hideg, vizes nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. 4 g amid-vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 65—67 °C. Hozam: 59,3%. Elemi összetétel: 10 Számított: C =72,29%; H=8,18%; N = 8,61%; Talált: C =72,11%; H=8,92%; N=8,80%. A vegyület sósavas sója 160—161 °C-on olvad bomlás közben. 15 13. példa (XVIII) képletű vegyület előállítása 150 ml toluolban feloldunk 2,2 g 3-aminopiridint és 4 g diciklohexil-karbodiimidet. Az oldatot lehűtjük 20 — 5 °C-ra és keverés közben 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,5 g l.l-bisz-^'-ír-karboxi-r-metilpropoxi)-fenil-ciklohexán 100 ml éterrel készített és — 5 °C-ra hűtött oldatát. A fenti hőmérsékleten 20 percig keverjük a reakcióelegyet, majd a hűtést megszüntetjük, és a 25 keverést további 2 órán keresztül szobahőmérsékleten végezzük. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd szűrjük és a szűrlethez 0,2 g ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd szűrjük és a szűrletet vízzel, vizes nátriumkarbonát oldattal, majd is-30 mét vízzel mossuk. Ezután hidrogénkloridgázt vezetünk az oldatba, majd az oldatot betöményítjük. 4,1 g XVIII képletű vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 118—119 °C. Hozam: 61,6%. Elemi összetétel: 35 Számított: C =65,79%; H=6,68%; N=8,08%; Cl = 10,22%; Talált: C = 65,63 %; H = 7,04% ; N=7,94%; €1 = 10,13%. 40 14. példa (XV) képletű vegyület előállítása 1. (XIX) képletű vegyület előállítása 50 ml benzolban feloldunk 4,6 g l,l-bisz-[4'-(l"-45 -karboxi-l"-metiletoxi)-fenil]-ciklohexánt és 30 g tionilkloridot, majd az oldatot 2 órán keresztül visszafolyató hűtővel ellátott rendszerben forraljuk. Nyers savkloridot kapunk all. példában ismert módon. A nyers savklorid 50 ml benzollal készített oldatát 0 °C és 5 °C közötti 50 hőmérsékleten, egy órán keresztül, cseppenként végzett adagolással hozzáadjuk 3,9 g N-benziloxikarbonil-amino-etanol és 2,3 g trietilamin 50 ml benzollal készített oldatához. A reakcióelegyet a 11. példában ismertetett módon kezeljük. Szilikagéllel kromatográfiá-55 san végzett tisztítás után 4,7 g XIX képletű vegyületet kapunk, amelynek törésmutatója ü^ =1,5500. Hozam: 57%. Elemi összetétel: Számított: C =69,50%; H=6,85%; N=3,52%; 60 Talált: C =69,39%; H=6,90%; N=3,41%. 2. (XX) képletű vegyület előállítása 4 g XIX képletű vegyületet, amelyet a 14. példa 1. pontja szerint állítottunk elő, 20 g etanolban oldunk és 1 g 65 palládium-szén katalizátorral keverünk össze. Az elmé-5