163348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezacetoxi-cefalosporánsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. II. 17. Franciaországi elsó'bbségei: 1971. II. 18. (71—05 555) és (71—05 556) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. (RO—643) 163348 Nemzetközi osztályozás: CO 7 d 99/24 "•••.'./ \\ V *J :^" Feltalálók: MARTEL Jacques mérnök, Bondy, HEYMES René kutatómérnök, Romainville, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás dezacetoxi-cefalosporánsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás dezacetoxi-cefalosporánsav-származékok előállítására. A találmány szerinti eljrással (XI) általános képletű, DL-7-R-amino-dezacetoxi-cefalosporánsav-származékokat állítunk elő tiszta cisz- és transz-izomerek vagy cisz- 5 transz izomerelegyek formájában. A képletben R jelentése hidrogénatom vagy tritil-csoport, RÍ jelentése adott esetben egy vagy több klóratommal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú, 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy fenil-(rövidszénlán- 10 cú)-alkil-csoport. Az R helyén hidrogénatomot és Rx helyén terc-butil-, benzil- vagy etil-csoportot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületek új anyagok. Az új vegyületek közül a következőket említjük 15 meg: DL-7-amino-dezacetoxi-cefalosporánsav-terc-butilészter és a megfelelő 7-tritilamino-származék, DL -7-amino-dezacetoxi- cefalosporánsav- benzilészter és a megfelelő 7-tritilamino-származék, DL-7-amino-dezacetoxi-cefalosporánsav-etilészter 20 és a megfelelő 7-tritilamino-származék. A (XI) általános képletű vegyületek elsősorban az antibiotikus hatással rendelkező cefalosporin-származékok szintéziséhez használhatók fel közbenső termékként. 25 így pl. az R helyén tritil-csoportot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületekből a tritil-csoport lehasításával R helyén hidrogénatomot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, amelyeket aminokkal reakcióba lépő karbonsav- 30 származékokkal való reagáltatás és azt követő savas hidrolízis útján a cephalexinéhez hasonló biológiai hatással rendelkező vegyületekké alakíthatunk (lásd többek között a 3 124 576 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást). Az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket továbbá fenoxiecetsavkloriddal reagáltathatjuk, és az így kapott vegyületekből a J. Am. Chem. Soc. 91, 5674 (1969) szakcikkben leírt módszerrel cefalosporin V-t állíthatunk elő. A találmány szerinti eljárás felhasználásával a a fentieknek megfelelően megvalósíthatjuk egyes cefalosporin-származékok, így a 7-amino-dezacetoxi-cefalosporánsav totálszintézisét. A fenti típusú vegyületek előállítására már ismert néhány eljárás, ezek az ismert eljárások azonban kivétel nélkül félszintetikus módszerek. Az ismert eljárások megvalósításához valamely (XII) képletű cefem-vázat tartalmazó kiindulási anyagra van szükség. A (XI) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a következőképpen állítjuk elő: valamely (II) általános képletű enamint — ahol R2 1—8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent, és Y gyűrűs imido-csoportot, benzoilamino-csoportot vagy tiobenzoilamino-csoportot képvisel — HXX általános képletű sav jelenlétében — ahol Xx halogénatomot vagy hidroszulfát- vagy szulfonsav-ani-163348 1
