163337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5-metil-dipirazolo[3,4-b:3',4-d]-piridin-3(2H)-onok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 3. (SU-654) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VIII. 12. (63326) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 163337 Nemzetközi osztály: C 07 d 57/04. Feltalálók: HOEHN Hans vegyész, Tegernheim, SCHULZE Ernst vegyész, Regensburg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. R. SQUIBB AND SONS, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 5-metil-dipirazolo [3,4-b:3',4'—djpirídin-3(2H)-onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 5-metil-dipirazolo[3,4-b:3',4'-d]piridin-3(2H)-onok előállítására. Ebben a képletben R, és R2 azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rt etilcsoportot és R2 metilcsoportot jelent. Az új vegyületekhez kémiai szerkezet tekintetében közel álló szubsztituált 3-hidroxi-4,6-dialkil-pirazolo[3,4-b]piridineket ismertet E. C. Taylors [J. Am. Chem. Soc. 81, 2448-2460 (1959)]. Ezek antibakteriális és idegcsillapító hatásúak. Az I általános képletű vegyületek a találmány értelmében a következő reakciósorozattal állíthatók elő: Egy II általános képletű 5-aminopirazolt - ebben a képletben R| és R2 a fenti jelentésűek — az 1 057 740 számú brit szabadalmi leírás szerint egy N = C-CH,-CH-NH-N = C<D3 III III általános képletű aldehid- vagy ketonhidrazon -ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és R3 hidrogénatomot és R4 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - gyűrűzárásával állítunk elő. A ciklizálást iners szerves oldószerben, például egy alkoholban, például etanolban vagy butanolban, előnyösen katalizátor, például egy alkoholát, például alkálifémalkoholát, például nátriumbutilát jelenlétében 90 és 130°C közötti hőmérsékleten való melegítéssel hajtjuk végre. Az így kapott 5-arránopirazolt azután Alk-O-CH -<< COO-Alk COO-Alk IV 10 IV általános képletű alkoximetilénmalonsavészterrel — ebben a képletben Alk 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - reagáltatjuk. A reakciót 120°C körüli hőmérsékleten való néhány órai melegítéssel hajtjuk végre. Ily módon egy V általános képletű vegyületet 15 kapunk - ebben a képletben Rí, R2 és Alk a fenti jelentésűek -. A IV általános képletű alkoximetilénmalonsavészterek ismert vegyületek, és az Organic Syntheses 28, 60-62 (1948) szerint etoximetilénmalonsav-dietilész-20 ter analógiájára állíthatók elő. Az V általános képletű vegyületet ciklizálva egy VI általános képletű termékhez jutunk - ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésűek -. Ezt a reakciót az V általános képletű pirazolil-aminometilénmalonsav-25 észternek iners szerves oldószerben, például difeniléterben 230-260 °C-on való néhány órai melegítésével és a képződő alkohol például desztillációval való eltávolításával hajtjuk végre. Ezután a terméket elkülönítjük az oldószertől, például frakcionált desztillá-30 dóval. 163337
