163286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mofolin-származékok előállítására
7 163286 8 Az 1. példa 2., 3. és 4. részében ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy l-alliloxi-3--benzilamino-2-propanol helyett a megfelelő fenti vegyületeketalkalmazzuk. A kapott (X) és (XI) általános képletű vegyületeket és azonosításra alkalmas fizikai állandóikat az alábbi táblázatokban ismertetjük: R1 F.p. (X) általános képletű vegyületek Hidrogénoxalát olvadáspontja°C metil hemihidrát 104—150 izopropil 124 °C/20 Hgmm 122—123 allil 124—126 °C/20 Hgmm 132—133 ciklopentil 168—170 °C/20 Hgmm hemihidrát 140—142 R1 (XI) általános képletű vegyületek F.p. °C metil 78—85 °C/1,5—1,8 Hgmm izopropil 68—70 °C/0,2 Hgmm allil 85—86 °C/1,5 Hgmm ciklopentil 102 °C/0,6 Hgmm (o.p. 62—63 °C) 3. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 4-benzil-2-hidroximetil-morfolin helyett 4-benzil-2-hidroximetil-6-metil-morfolint alkalmazunk. A kapott 4-benzil-2-klórmetil-6-metil-morfolin forráspontja 130 °C/0,6 Hgmm. Kitermelés: 80%. A kiindulási anyagként felhasznált 4-benzil-2-hidroximétil-6-metil-morfolint az 1. példa 2., 3. és 4. részében ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő azzal a változtatással, hogy klóracetilklorid helyett a-klór-propionilkloridot alkalmazunk. A reakció az alábbi termékeken keresztül játszódik le: 2-alliloximetil-4--benzil-6-metil-morfolin,f.p. 135—150 °C/0,6— 1 Hgmm. 4-benzil-2-hidroximetil-6-metil-morfolin f.p. 140— 150 °C/1—1,2 Hgmm. 4. példa 1,0 g 4-benzil-2-hidroximetil-morfolin és 0,95 g p-toluolszulfonil-klorid 30 ml vízmentes acetonnal és 1,4 ml trietilaminnal képezett elegyét laboratóriumi hőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet szűrjük, az acetont a szűrletből vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat 50 ml éterben oldjuk és az éteres oldatot 3 X20 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Olaj alakjában 4-benzil-2-p-toluolszulfoniloxi-metil-morfolint kapunk. Kitermelés: 88% 5. példa 0,96 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenziót keverés közben 2,72 g -o-hidroxi-acetofenonnal 50 ml vízmentes dimetilformamiddal képezett oldatához adunk és a pezsgés megszűnéséig keverjük. Ezután 4,5 g 4-benzil-2-klór-metil-morfolinnak 20 ml dimetilformamiddal képezett oldatát adjuk hozzá és az elegyet keverés közben 18 órán át 130—140 °C-on melegítjük. A dimetilformamidot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml etilacetát és 50 ml 2 n vizes sósav között megosztjuk. A savas réteget elválasztjuk és a szerves fázist 5 2 X 30 ml 2n vizes sósavval extraháljuk. Az egyesített savas extraktokat 50 ml éterrel mossuk, majd lOn vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A bázikus oldatot 3 X 50 ml etilacetáttal extraháljuk és az egyesített etilacetátos extraktokat 50 ml vízzel mossuk, víz-10 mentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott 2; (o-acetil-fenoxi-metil)-4--benzil-morfolint hidrogénoxalátja alakjában jellemezzük, o.p. 181—184 °C (acetonos kristályosítás után). Kitermelés: 22%. 15 1,2 g fenti oxalátnak 45 ml metanol és 5 ml víz elegyével képezett oldatát hidrogén-atmoszférában 1 atm nyomáson 5 %-os palládiumszén katalizátor jelenlétében (0,3 g) a hidrogénfelvétel teljessé válásáig hidrogénezzük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra 20 pároljuk. A maradékot etilacetát és metanol elegyéből kristályosítjuk. A kapott 2-(o-acetil-fenoxi-metil)-morfolinx hidrogénoxalátja 151—153 °C-on bomlás közben olvad (x =új vegyület). Kitermelés: 64%. 25 6. példa 0,24 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid diszperziót keverés közben 0,7 g o-etoxi-fenolnak 30 ml vízmentes dimetilformamiddal képezett oldatához adunk és az 30 elegyet addig keverjük, míg a pezsgés megszűnik. Ezután 1,1 g 4-benzil-2-klórmetil-morfolinnak 30 ml vízmentes dimetilformamiddal képezett oldatát, majd 0,8 g káliumjodidot adunk egymásután hozzá és az elegyet keverés közben 64 órán át 130—140 °C-on melegítjük. A termé-35 ket az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon izoláljuk. A kapott 4-benzil-2-(o-etoxi-fenoxi-metil)-morfolint hidrogénoxalátja alakjában jellemezzük. O.p. 170—172 °C(metanolos kristályosítás után). Kitermelés: 25%. 40 7. példa A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy dimetilformamid helyett vízmentes 45 dimetilszulfoxidot alkalmazunk és a reakciót 100 °C-on 18 órán át nitrogénatmoszférában végezzük. A lehűtött reakcióelegyet vizes 2n sósavval hígítjuk és 3 X 50 ml éterrel mossuk. A savas oldatot 1 In vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a lúgos elegyet 3 X 80 ml 50 éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat 50 ml vízzel mossuk, szárítjuk és az étert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott 4-benzil-2-(o-etoxi-fenoxi-metil)-morfolint hidrogénoxalátja alakjában jellemezzük; o.p. 170—172 °C (metanolos kristályosítás után). 55 Kitermelés: 60%. 8. példa A 7. példában ismertetett eljárást azzal a változtatás-60 sal végezzük el, hogy kiindulási anyagként 1,2 g 5-benziloxi-2-etoxi-fenolt, 0,24 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenziót, 0,8 g káliumjodidot és 1,1 g 4-benzil-2-klórmetil-morfolint alkalmazunk. Oldószerként összesen 50 ml vízmentes dimetilformamidot alkalma-65 zunk. A kapott 4-benzil-2-(5-benziloxi-2-etoxi-fenoxi-4
