163286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mofolin-származékok előállítására
3 163286 4 cikloalkoxicsoporttal, fenil-, feniloxi-csoporttal, 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot tartalmazó fenilalkil- vagy fenilalkoxi-csoporttal, legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített legfeljebb 5 szénatomos alkil-csoporttal, legfeljebb 6 szénatomos alkanoil-csoporttal, hidroxil-csoporttal, metiléndioxi-csoporttal és/vagy 3 vagy 4 szénatomos alkilén-csoporttal helyettesített fenil- vagy naftil-csoport). Ennek keretében valamely X—OH általános képletű fenolt (mely képletben X jelentése az előzőkben megadott) valamely (II) általános képletű morfolin-származékkal reagáltatunk (mely képletben R2, R 3 , R 4 , R 5 és R6 jelentése az előzőkben megadott; R 1 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoport, legfeljebb 5 szénatomos cikloalkil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkil-láncot tartalmazó a-fenilalkil-csoport és Z jelentése halogénatom vagy szulfoniloxi-csoport), majd — R1 helyén a-fenilalkil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén — a kapott terméket a szokásos módszerekkel R7 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű morfolin-származékká alakítjuk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű bázist megfelelő savval történő reagáltatással savaddiciós sóvá alakítjuk. Találmányunk a morfolin-származékok valamennyi lehetséges sztereoizomerjének és keverékeinek előállítására is kiterjed. Amennyiben R1 vagy R 7 alkil-csoportot képvisel, jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport (pl. metil-, etil-, izopropil-, n-propil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoport). Amennyiben R1 vagy R 7 alkenil-csoportot képvisel, jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkenil-csoport (pl. allil-csoport). Amennyiben R1 vagy R 7 cikloalkil-csoportot képvisel, jelentése legfeljebb 5 szénatomos cikloalkil-csoport (pl. ciklopropil-, ciklobutil- vagy ciklopentil-csoport). Amennyiben R1 a-fenil-alkil-csoportot képvisel, jelentése legfeljebb 6 szénatomos, az a-szénatomon fenilcsoporttal helyettesített alkil-csoport (pl. benzil-csoport)., Amennyiben R2 , R 3 , R 4 , R 5 vagy R 6 jelentése alkilcsoport, legfeljebb 3 szénatomos alkil-csoportot képvisel (pl. metil-csoport). Z jelentése halogénatom (pl. klór-, bróm- vagy jódatom) vagy szulfonüoxi-csoport (pl. metánszulfoniloxi- vagy p-toluolszulfoniloxi-csoport). X jelentése adott esetben helyettesített fenil- vagy naftil-csoport. A helyettesített aril-csoport előnyösen egy vagy két szubsztituenst hordozhat, pl. halogénatomot (pl. fluor-, klór- vagy brómatomot); alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoportot, pl. legfeljebb 10 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoportot (pl. metil-, etil-, izopropil-, n-butil-, terc-amil-, terc-butil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, nheptiloxi- vagy metiltio-csoportot); halogénalkil- vagy halögénalkoxi-csoportot, pl. legfeljebb 5 szénatomos halogénalkil- vagy halögénalkoxi-csoportot (pl. trifluormetil- vagy 2,2-diklör-l,l-difluor-etoxi-csoportot); alkenil-, alkeniloxi-, alkiniloxi-, cikloalkil- vagy cikloalkoxicsoportot, pl. legfeljebb 6 szénatomos alkenil-, alkeniloxi-, alkiniloxi-, cikloalkil- vagy cikloalkoxi-csoportot (pl. propenil-, álliloxi-, propargiloxi-, ciklöhexil- vagy ciklopentiloxi-csoportot); aril-, ariloxi-, alkilariloxi-, aralkil- vagy aralkoxi-csoportot, pl. legfeljebb 10 szénatomos aril-, ariloxi-, alkilariloxi-, aralkil- vagy aralkoxi-csoportot (pl. fenil-, fenoxi-, 4-tolil-oxi-, benzil vagy benziloxi-csoportot); alkoxialkil-csoportot, pl. legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített legfeljebb 5 szénatomos alkil-csoportot (pl. metoxi-5 metil-, etoximetil- vagy n-propoximetil-csoportot); acilcsoportot, pl. legfeljebb 6 szénatomos alkanoil-csoportot (pl. acetil- vagy propionil-csoportot); hidroxilcsoportot, metiléndioxi-csoportot; alkilén-csoportot, pl. 3 vagy 4 szénatomos alkilén-csoportot, pl. trimetilén-10 vagy tetrametilén-csoportot, mikoris e csoportok az X= aril-csoporttal együtt indanil- vagy tetrabidronaftilcsoportot képeznek (pl. 4-indanil-, 5-indanil-, 5, 6,7,8-tetrahidro-1-naftil- vagy 5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil-csoportot). 15 Az (I) általános képletű ariloxialkil—morfolin-származékok savaddiciós sói savakkal [pl. hidrokloridok, hidrobromidok, foszfátok, szulfátok, oxalátok, laktátok, tartaratok, acetátok, glükonátok, szalicilátok, citrátok, aszkorbinátok, benzoátok, ß-naftoatok, adipi-20 nátok vagy 1, l-metilén-bisz-/2-hidroxi-3-naftoátok] vagy savas szintetikus gyantákkal [pl. „ZEO-Karb" 225 (a „ZEO-Karb" szó védjegy)] képezhetők. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható ariloxi-alkil-morfolin-származékok különösen előnyös 25 képviselői az 1.138.405 és 1.260.886 sz. Nagy-Britannia-i szabadalmi leírásokban kiemelt származékok. Különösen értékes tulajdonságokkal rendelkezik a 2-(o-etoxi-fenoxi-metil)-morfolin, 2-(m-metoxi-fenoxi-metil)-morfolin és savaddiciós sóik. 30 A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az ariloxialkilmorfolin-származékok előállítását hígítóvagy oldószerben (pl. dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, dioxánban vagy dimetoxietánban) végezhetjük el. Általában magasabb hőmérsékleten (pl. 150 °C-ig 35 terjedő hőmérsékleten) dolgozhatunk. A reakciót erős bázis (pl. alkálifém, alkálifémhidrid vagy alkálifémamid, pl. nátriumhidrid) jelenlétében végezhetjük el. Az R7 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket pl. hidrogenolízissel állít-40 hatjuk elő a megfelelő, R7 helyén a-aril-alkil-csoportot tartalmazó vegyületekből. A reakciót pl. platina vagy palládium-szén katalizátor jelenlétében, hígító- vagy oldószerben végezhetjük el. Az oc-aril-alkil-csoport eltávolítását valamely klórhangyasavalkil- vagy -aril-45 észterrel történő reagáltatással, majd a kapott alkoxikarbonil- vagy ariloxikarbor.il-származék hidrolízisével is elvégezhetjük. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületeket az alábbi reakció-sorozattal állíthat-50 juk elő: Valamely (III) általános képletű epoxidot (mely képletben R2 R 3 , Ri és R5 jelentése az előzőkben megadott és Y jelentése védő-csoport, pl. allil-csopoxt) valamely R'NHj általános képletű aminnal reagáltatunk (mely 55 képletben R1 jelentése az előzőkben megadott). A kapott (IV) általános képletű amint valamely halogénacilhalogeniddel (pl. ClCH/R6)-COCl általános képletű klóracilkloriddal, ahol R6 jelentése az előzőkben megadott) reagáltatjuk, majd a kapott (V) általános kép-60 létű amidot bázis segítségével (pl. alkálifémalkoholáttal, pl. nátriummetiláttal) ciklizáljük. A kapott (VI) általános képletű morfolin-5-ont komplex fémhidridde'l (pl. litiumalumíniumhidriddel) a megfelelő morfolin-származékká redukáljuk, végül az Y védőcsoportot 65 eltávolítjuk. Amennyiben Y jelentése allilcsoport, a 2
