163244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirrolidino-8-rövidszénláncú -alkil-5-8- dihidro-5-oxo-pirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL IE ÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 30. I (DA—285) Japán elsőbbsége: 1970. VIII. 29. (75812/1970) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163244 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/20 \ / i , Feltalálók: MATSUMOTO Jun-ichi vegyész, Settsu-shi, Osaka-fu SERINE Yutaka vegyész, Suita-shi, Osaka-fu TAKASE Yoshiyuki vegyész, Amagasakai-shi, Hyogo-ken NAKAMURA Sinichi vegyész, Takatsuki-shi, Osaka-fu Japán Tulajdonos: Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. cég, Osaka, Japán Eljárás 2-pirrolidino-8-(rövidszénláncú)-alkil-5,8-dihidro-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-pirrolidino-8-alkil- 5,8-dihidro-5-oxo-pirido[2,3- djpirimidin-6-karbonsav-származékok előállítására. Ebben a képletben R1 hidroxil-, formiloxi-, benzoiloxi-, kevés szénatomos alkanoiloxi- vagy kevés szénatomos alkil- 5 szulfoniloxicsoportot, R kevés szénatomos alkilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. Előnyös, ha R1 hidroxilcsoportot, és R kevés szén- 10 atomos alkilcsoportot képvisel. Kevés szénatomos alkanoil- és kevés szénatomos alkilcsoporton 1—4 szénatomos csoportokat, illetve vegyületeket értünk ebben a leírásban. Az új vegyületeknek erősebb az antibakteriális hatása 15 Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben, mint magának az 1 129 358 számú brit szabadalmi leírásban ismertetett 2-pirrolidino-8--alkil-5,8-dihidro-5--oxo-pirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsavnak. Az új vegyületek felszívódása a bélben kiváló, úgyhogy kifejt- 20 hetik teljes farmakológiai hatásukat. Vízben való oldhatóságuk is nagyobb. A találmány értelmében az új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a kép- 25 létben R1 a fenti jelentésű — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R és R2 a fenti jelentésűek, és X halogénatomot vagy kevés szénatomos alkiltiocsoportot jelént, b) valamely I általános képletű vegyületet — ebben 30 a képletben R és R2 a fenti jelentésűek, és R 1 hidroxilcsoportot jelent — a megfelelő savval vagy annak reakcióképes származékával ismert módon reagáltatva észterezünk. Ha X alkiltiocsoportot képvisel, akkor a kiindulási anyagok alkalmas iners oldószerben oldva vagy szuszpendálva néhány óra hosszat atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten reagáltathatok. Szükség esetén a reakció nyomás alatt hajtható végre. Például szobahőmérséklettől 160 °C-ig terjedő hőmérsékletek és 0-tól 20 att-ig terjedő nyomások használhatók. Az oldószert a reagáló anyagok oldhatósága szerint választjuk meg. Oldószerként használhatók kevés szénatomos alkoholok, például etanol és propanol, aromás szénhidrogének, például benzol és toluol, halogénalkánok, például diklóretán és kloroform, éterek, például tetrahidrofurán, dioxán és difeniléter, acetonitril, dimetilszulfoxid és dimetilformamid. Ha X halogénatomot képvisel, akkor gyakorlatilag kvantitatív hatásfok érhető el a kiindulási anyagoknak oldószerben atmoszferikus nyomáson való melegítésével. A reakcióhőmérséklet előnyösen 60—160 °C. Ugyanazok az oldószerek alkalmazhatók, amelyeket fent felsoroltunk. Az észterezést ismert módon egy megfelelő savval vagy funkcionális származékával, adott esetben oldószer és az észterezést elősegítő szer jelenlétében végezhetjük. A reakció kielégítően végbemegy szobahőmérsékleten, 163244 1.
