163232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-aciloxi-3béta, 17alfa- dihidroxi-5- pregnén-20-on-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 163232 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEIRAS ö Bejelentés napja: 1970. IV. 21. (Cl—981) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/32 169/34 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. IV. 22. (818392) Közzététel napja: 1973. II. 28. HIVATAL Megjelent: Feltalálók: Dr. Julian Percy L. vegyész, Oak Park (Illinois), Amerikai Egyesült Államok, Dr Hirsch Arnold vegyész, Oak Park (Illinois), Amerikai Egyesült Államok Dr. Iseli Ernst vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás 21-aciloxi-3ß, 17a-dihidroxi-5-pregnén-20-on-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás a szteroid-molekula 5,6-helyzetében álló olefines kettőskötés regenerálására, egy 5,6-oxido-csoport redukálása útján. Minthogy az 5,6-oxido-származékot általában az 5,6-telítetlen vegyületekből kiindulva képezik valamely szerves persavval tör- 5 ténő kezelés útján,azilyenoxido-csoportnakegy5,6-belyzetű kettőskötés képzésével történő eltávolítása olyanesetekben bír különleges lehetőséggel, amikor az 5,6-oxido-csoportot védőcsoportként lehet használni, vagy olyan esetekben, amikor a szteroidot a molekula más részein 10 kívánjuk persavakkal reagáltatni és 5,6-oxido-csoportot nem kívánunk a végtermékben megtartani. Az 5,6-helyzetű kettőskötés átmeneti megvédése olyan művelet, amelyet gyakran alkalmaznak a szteroidkémiában, ha az 5,6-helyzetű kettőskötést tartalmazó 15 szteroidmolekula más részein kívánunk oly reakciókat lefolytatni, amelyek megtámadnák az 5,6-helyzetű kettőskötést is, mint pl. különösen amikor egy 17a-hidroxi-csoportot kívánunk bevinni egy A5 -3-hidroxi-20-oxo-pregnén-molekulába vagy ennek észterébe, vagy 20 pedig amikor az említett vegyületekben dihidroxiacetonoldalláncot kívánunk kialakítani. Eddig az ilyen átmeneti megvédésre főként az alábbi módszerek valamelyikét alkalmazták: a) brómot addicionáltak az 5,6-helyzetű kettőskötésre 25 és így az 5,6-dibróm-vegyületet képezték (1. 3 187 025 sz. USA-beli szabadalmi leírást); b) klórt addicionáltak az 5,6-helyzetű kettőskötésre és így az 5,6-diklór-vegyületet képezték (1. 3 030 389 sz. USA-beli szabadalmi leírást); 30 c) az A5 -3-hidroxi-csoportot 3,5-ciklo-6-alkoxi-szteroid-szerkezetté alakították át (1. 3 321 568 sz. USA béli szabadalmi leírást). Az ily módon történt megvédés után az a) és b) esetekben az 5,6-helyzetű kettőskötés fémekkel történő redukálás, pl. cinkkel és ecetsavval vagy pedig nátriumjodiddal acetonban való reagáltatás útján alakítható vissza; a c) esetben az 5,6-helyzetű kettőskötés visszaalakítása savval való kezelés útján történik. Ezeket a módszereket különösen a farmakológiai szempontból fontos kortikoidok, mint a kortizon, hidrokortizon, prednizolon, prednizon, 16a-metil-prednizon, 16a-metil-prednizolon, triamcinolon és 16,17--aldehid- vagy -keton-acetáljai és a dexametazon gyártása során alkalmazták. A 17a-hidroxi-csoport fentebb említett bevitelét előnyösen oly módon hajtják végre, hogy valamely 20-oxo-pregnán-vegyület A17 ' 20 -enolészterét persavval oxidálják, minek során a 17,20-oxido-származék kelétkezik. Ha a kiinduló vegyület egy 5,6-helyzetű kettőskötést tartalmaz, mint pl. pregnenolonnak kiindülóanyagként történő alkalmazása esetén a 17a-hidroxipregnenolon vagy a Reichstein-féle S-vegyület szintézise során, akkor eddig szükséges volt az 5,6-helyzetű kettőskötés átmeneti megvédéséről gondoskodni pl. a fentebb említett módszerek valamelyike útján, minthogy a persavval való kezelés során ez a kötés is oxidálódik, s 5,6-oxido-csoport képződik, amely a további reakciólépések során is megmarad. A jelen találmány szerinti eljárás jelentősége, hogy egy megfelelő módszert alkal-163232 1
