163227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adenozin származékok előállítására
163227 5,0 g 4-klórbenzoesav-hidrazidot körülbelül 50 ml dioxánban és 20 ml vízben enyhe melegítés közben feloldunk és 20 ml dioxánban oldott 8,2 g 4-brómmetiI-benzoiIbromid oldatával elegyítjük. Továbbiakban 29í,5 ml 1 n nátronlúgot öntünk hozzá, és vákuumban kb. a fele térfogatra betöményítjük, majd 100 ml vízzel elegyítjük. A kiváló terméket rövid ideig hűtőszekrényben tartjuk, majd leszívatjuk és foszforpentoxidon szárítjuk (kitermelés az elméletinek 80%-a). A vegyületet minden további tisztítás nélkül alkalmazhatjuk. Ezzel analóg módon állítjuk elő az l.a)—l.d) példák kiindulási anyagait a megfelelő hidrazin származékokból. letinek 60%-a, N(6)-(3-metoxikarbonil-benzil)-adenozinból és hidrazin-hidrátból előállítva. e) N(6)-(4-Hidrazinokarbonil-5 -fenetü)-adenozin Olvadáspont 255—256 °C; kitermelés az elméletinek 68p /o-a, N(6)-(4-metoxikarbonil-fenetil)-adenozinból és hidrazin-hidrátból előállítva. 10 f) N(6)-(4-Hidrazinokarbonil-2-metil-benzil)-adenozin Olvadáspont 236!—237 °C; kitermelés az elmé-15 letinek 83%-a, N(6)-(4-etoxikarbonil~2-metil-benzil)-adenozinból és hidrazin-hidrátból előállítva. 2. példa N(6)-(5-Hidrazinokarbonil-2-metil-benzil)-adenozin 1,5 g N(6)-(5-etoxikarbonil-2-metil-benzil)-adenozint 10 ml víz és 10 ml hidrazinhidrát elegyében visszafolyató hűtőt alkalmazva 1 órán át melegítjük. A lehűléskor kiváló csapadékot leszívatjuk, vízzel és metanollal jól átmossuk. Szárítás után 1,1 g N(6)-(5-hidrazinokarbonil-2--metil-benzil)-adenozint kapunk, mely 168!—170 °C-on olvad (kitermelés az elméletinek 76%-a). Ezzel analóg módon kapjuk a következő vegyületeket: a) N(6)-(2-Hidrazinokarbonil-benzü)-adenozin Olvadáspont 145—146 °C; kitermelés az elméletinek 82,5%-a, N(6)-(2-etoxikarbonil-benzil)-adenozinból és hidrazin-hidrátból előállítva. b) N(6)-(4-Hidrazinokarbonü-benzü)-adenozin Olvadáspont 224—226 °C; kitermelés az elme- 45 letinek 78%-a, N(6)-(4-metoxikarbonil-benzil)adenozinból és hidrazin-hidrátból előállítva. c) N(6)-(3-Hidrazinokarbonil-2--metil-benzíl)-adenozin 20 35 30 35 40 50 Olvadáspont 237—238 °C; kitermelés az elméletinek 79%-a, N(6)-(3Khidrazinokarbonil-2-metií-benzil)-adenozinból és hidrazin-hidrátból előállítva. 55 d) N(6)-(3-Hidrazinokarbonü-benzü)-adenozin Olvadáspont 186—189 °C; kitermelés az elme- 60 g) N(6)-[2-(4-Hidrazinokarbonil-fenoxi)-etü]-adenozin Olvadáspont 221—222 °C; kitermelés az elméletinek 61%-a, N(6)-[2-(4-etoxikarbonil-fenoxi)-etil]-adenozinból és hidrazin-hidrátból előállítva. h) N(6)-(4-Hidrazinokarbonil-fenetü)-2-klór-adenozin Olvadáspont 220—221 °C; kitermelés az elméletinek 70%-a, N(6)-(4-etoxikarbonil-fenetil)-2--klór-adenozinból és hidrazin-hidrátból előállítva. 3. példa l-{4-[Nebularinil-(6)-aminometil]-benzoil\-2-(4-klór-benzoü)-hidrazin 8,5 g triacetil-6-klór-9<-(/?-D-ribofuranozil)-purint, 7,0 g N-(4-klór-benzoil)-N'-(4-aminometil-benzoil)-hidrazint és 2,8' ml trietilamint 100 ml izopropanolban 12 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. Ezt követően a reagenskeveréket vákuumban bepároljuk, majd a visszamaradt anyagot kloroformmal felvesszük. A kloroformos fázist először kevés híg sósavoldattal, majd vízzel ismételten mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, végül bepároljuk. A védőcsoportok lehasítására a visszamaradó anyagot 100 ml metanolban oldjuk és az oldatot 10 ml 1 n nátriummetilát-oldattal 30 percen keresztül forrásig melegítjük. Ezután az oldatot ecetsavoldattal semlegesítjük, majd bepároljuk, végül a maradékot 50%-os metanolból átkristályosítjuk. 6,5 l-{4-[nebularinü-(6)-aminometil] -benzoilJ-2-(4-klór-benzoil)-hidrazint kapunk, melynek olvadáspontja: 242—244 °C. Kitermelés az elméleti érték S9%-a.
