163227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adenozin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. XII. 7. (BO—1335) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XII. 8. (P 20 60 189.2) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. XI. 29. 163227 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 Feltalálók: dr. JAHN Werner vegyész, Heidelberg, dr. KAMPE Wolfgang vegyész, Heddesheim, dr. FAULAND Erich vegyész, Mannheim-Waldhof, dr. JUHRAN Wolfgang farmakológus, Mannheim, dr. STORK Harald orvos, Mannheim-Feudenheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: BOEHRINGER MANNHEIM GmbH, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás adenozin származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új adenozin származékok és ezek fiziológiailag elviselhető sóinak, valamint az (I) általános képletű adenozin származékot tartalmazó gyógyszerészeti készítmények előállítására, ahol 5 a képletben Rí hidrogénatomot vagy halogénatomot, R2 hidrogénatomot, halogénatomot vagy valamely rövid szénláneú alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, vagy valamely —CO—R4 10 általános képletű csoprtot, amelyben R4 egy fenilcsoport, mely adott esetben halogénatommal, valamely rövid szénláncú alkil-, alkoxi-, vagy hidroxilalkilénoxicsoporttal lehet szubsztituálva, 15 A valamely 1-—3 szénatomos egyenes láncú alkiléncsoportot, X pedig egy vegyértékvonalat vagy egy »oxigénatomot jelent. Az N(6)-benzil-adenozin jó koszorúér-tágító 20 hatását már ismertették [J. A. Montgomery és munkatársai, J. Org. Chem. 28, 2304 (1963)]. Kutyákon végzett kísérletek során azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű új vegyületek az ismert vegyületnél lényegesen jobb hatást gya- 25 korolnak a vérkeringésre — mint az a példák után közölt táblázatból kitűnik —, ezenkívül jelentősen csökkentik a szérurnlipidszintet is. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy 38 a) valamely (II) általános képletű purinribozidot, ahol Rí jelentése a fenti és Z egy halogénatomot vagy valamely reakcióképes merkaptocsoportot jelent vagy ezeknek a cukorrész hidroxilcsoportjain védett származékát egy (III) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol X, A, R2 és R3 jelentése a fenti és a védőcsoportokat tartalmazó vegyületeknél ezeket utólag elszappanosítjuk vagy b) valamely (IV) általános képletű Ni-szubsztituált adenozin származékot, ahol az A, X, Rí, R2 és R3 jelentése a fenti, vagy ezeknek a cukor rész hidroxilcsoportjain védett származékát, lúgos oldatban melegítjük és adott esetben a védőcsoportokat utólag savasán elszappanosítjuk, vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet, vagy ezeknek a cukorrész hidroxilcsoportjain védett származékát, ahol A, X, Rí és R2 jelentése a fenti és R3

egy rövid szénláncú alkilcsoportot képvisel, vagy ezeknek a cukorrész hidroxilcsoportjain védett származékát valamely (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R3 jelentése a fenti, majd az így kapott valamely (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben valamely fiziológiailag elviseltifirtő sójává alakítjuk. 163227