163185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-aril-2-aminoalkoxi-sztirolok előállítására

163185 10 kristályosítás után 45 g (az elméleti 70,5%-a) 5--[o-(2-dimetilamino)-etoxi]-sztiril-3-metilizoxazol-hidrokloridot kapunk halványsárga kristályok alakjában. Olvadáspontja 150—151 °C. A 3-metilizoxazolil-5-metilfoszfonsav-dietilészter kiindulási anyag 84%-os kihozatallal állítható elő 3-metil-5-klórmetilizoxazolból és trietilfoszfitból, sárga olaj alakjában, forráspontja 0,0015 torr nyomáson 76—80 °C. A 3-metil-5-klórmetilizoxazol az irodalomból ismeretes, és G. Stagno d'Alcontres és G. Currocres [Atti soc. peloritana sei. fis. mat. nat. 3, 179—186 (1956/57), CA. 62, 1994 c] szerint acetonitriloxidból és propargilkloridból állítható elő. A 2-(2-dimetilaminoetoxi)-benzaldehid (fp.0,05 110 °C) szalicilaldehidből és dimetilaminoetilkloridból állítható elő klórbenzolban, káliummetilát jelenlétében. A 10. példában ismertetett eljárással analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek (9 —23. példák): 9. példa 5-[o-(2-Dimetilamino)-etoxi]-^sztiril-3-fenilizoxazolhidroklorid (3-fenil-izoxazolil-5)-metil-foszfonsav-dietilészterből és 2-(2-dimetüamino)-etoxibenzaldehidből állítható elő 23,4%-os hozammal. Olvadáspontja 189—190 °C. A kiinduláshoz használt foszfonészter 3-fenil-5-brómmetilizoxazolból [H. G. Sen, D. Seth és U. N. Joshi: J. med. Chem. 9, 431—433 (1966)] és trietilfoszfitból állítható elő sárga, nem desztillálható olaj alakjában. Hozam: kvantitatív. 10. példa 5-[o-(2-Dimetilamino)-etoxi]-sztiril-3-metil-oxadiazol-(l,2,4)Hhidroklorid [3-metiloxadiazolil-(l,2,4)-5]-metilfoszfonsav-dietilészterből és 2-(2--dimetilaminoj-etoxi'benzaldehidből állítható elő színtelen kristályok alakjában. Kitermelés: az elméleti érték 55%-a. Olvadáspontja 186—188 °C. A kiinduláshoz használt foszfonészter 3-metil-5-klórmetiloxadiazol-(l,2,4)-ből és trietilfoszfitból állítható elő sárgás olaj alakjában. Hozam az elméleti érték 48,5%-a. Forráspontja 0,2 torr nyomáson 110—112 °C. A 3-metil-5-klórmetiloxadiazol-(l,2,4) az irodalomból ismeretes (363 235 sz. francia szabadalmi leírás, és acetamidoximból és klóracetilkloridból állítható elő. 11. példa l-Metil-benzimidazolil-2-metánfoszfonsav-dietilészterből (op. 75,5—76,5 °C) és 2-(2-dimetilaminoetoxi)-benzaldehidből (fp.0,05 HO °C) 2-[2--(2-dimetilaminoetoxi)-sztiril] -1 -metilbenzimidazol-dihidroklorid állítható elő. Hozam 45%. Olvadáspontja 208 °C. 12. példa l-fenil-6-klór-benzimidazolil-2-metánfoszfonsav-dietilészterből (a hidroklorid olvadáspontja 5 140 °C) és 2-(2-dimetüaminoetoxi)4)enzaldemdből (fp.0,05 110 °C) 2-[2-(2-dimetilaminoetoxi)-sztiril]-l-fenil-6-klór-benzimidazol-dihidroklorid állítható elő. Olvadáspontja 256 °C. Hozam 40%. 10 20 25 60 13. példa l-Metü-6-klór-benzimidazolil-2-metánfoszfonsav-dietilészterből (op. 103—106 °C) és 2-<2-dimetilaminoetoxi)-acetofenonból (fp.0,05 103—105 °C) l-[l-metil-6-klór-benzimidazolil-(2)]-2-(2-dimetilaminoetoxifenil)-propén-dihidroklorid állítható elő. Hozam 55%. Olvadáspontja 121 °C. 14. példa l-Fenil-5-trifluormetil-benzimidazolil-2-metánfoszfonsav-dietilészterből (fp.0,13 189 °C) és 2-(2--dimetilaminoetoxi)-benzaldehidből (fp.o,os 110 °C) 2-[2-(2-dimetilaminoetoxi)-sztiril] -l-f enil-5--trifluormetil-benzimidazol állítható elő. Hozam 50%. Olvadáspontja 225 °C. 30 15. példa Piridil-2-metánfoszfonsavdietilészterből (fp.0,03 118 Q

C) és 2-(2-dimetilaminoetoxi)-acetofenonbói (fp.0,05 103—105 °C) l-(2-piridil)-2-(2-dimetil-35 aminoetoxifenil)-propén-l állítható elő. A dihidroklorid előállításakor acetonból a transz-izomer (op. 196—198 °C) kristályosodó alakját kapjuk. A vékonyréteg-kromatogramon (aceton/etilacetát = 1:1, bázisos alumíniumoxi-40 don, permet: Dragendorff-reagens) az anyag Rr értéke 0,85. A transz-izomer előállítás anyalúgját bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük, és a bázist éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot bepár*5 lása után frakcionáltan desztilláljuk. A cisz-vegyületet kapjuk sárgás, színtelen olaj alakjában (fp.o,o7 122—135 °C); ez vékonyréteg-kromatogramon kisebb Rf

-értéket (0,80) ad, mint a transz-vegyület. 50 16. példa Piridil-2-metánfoszfonsav-dietilészterből (fp.0,03 55 118 °C) és 2-(3-dimetilaminopropoxi)-aoetofenonból (fp.0

,4 130 °C) l-(2-piridil)-2-[2-(3-dimetilaminopropoxi)-f enil] -propén-1-dihidroklorid állítható elő, a 15. példa transz-vegyületével analóg módon (op. 196—197 C

C). A hidroklorid-kristályosítás anyalúgából a cisz-vegyület színtelen olaj (fp.o,i6 143 °C) alakjában különíthető el. A vékonyréteg-kromatogramon a két anyag élesen elkülönül. Transz-vegyület: Rf

0,7; cisz-vegyü-65 let: Rf

0,65 (kifejlesztőszer aceton/etilacetát =