163185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-aril-2-aminoalkoxi-sztirolok előállítására

163185 8 -1-metil-benzimidazol-dihidroklorid, 2-(2-di<metilaminoetoxi)-sztilbén-hidroklorid, 2- [2-(2-morf olinoetoxi)-sztiril] --piridin-dihidroklorid és 2- [2-(2-dimetilaminoetoxi)-sztiril] --6-metil-piridin-hidroklorid. Az itt következő példák a találmány szerinti eljárás végrehajtásának módját közelebbről világítják meg: 1. példa 20,2 g l-pirazinil-2-(2-dim.etilamii

noetoxifenil)-etanol-2-t elkeverünk 60 ml 85%-os foszforsavval, miközben a keverék 70 °C-ra melegszik. Utána egy órán át 110 °C-ra melegítjük, kihűlés után 300 ml vízben oldjuk, közömbösítjük, és káliumkarbonáttal telítjük. A keletkezett reakcióterméket 3 ízben 50—50 ml éterrel extraháljuk, vízmentes káliumkarbonáton megszárítjuk, és aktív szénnel szűrjük. A bepárlási maradékot vákuumban desztilláljuk. 13,25 g (az elméleti érték 70,2%-a) világossárga, 0,01 torr nyomáson 143—150 °C forráspontú olajat kapunk. Ezt 250 ml acetonban oldjuk, és óvatosan csak annyi acetonos hidrogénklorid-oldattal elegyítjük, amenynyi az éppen kezdődő sárgás színeződéshez elegendő. Jégfürdőben lehűtve fehér kristályok válnak le, ezek mennyisége 150 ml éter bekeverésére tovább növekszik. Leszívás és szárítás után 13,9 g (az elméleti érték 88,2%-a a hidrokloridképződésre számítva) 194—195 °C olvadáspontú 2-[2-(2-dimetilaminoetoxi)-sztiril]-pirazin~ -monohidrokloridot kapuink. A kiinduláshoz szükséges l-(pirazinil-2)-2-(2--dimetilaminoetoxifenil)-etanol-2-t)

egy nem desztillálható, a vékonyréteg-kromatogramon egységes sárga olajat, (pirazinil-2)-(2-dimetilaminoetoxifenil)-ketonból (nem desztillálható olaj, krisátlyosítható lítiumeinolátot alkot) nátriumbórhidrides redukcióval állítjuk elő; az ehhez szükséges ketont 2-metilpirazinból és 2-dimetilaminoetoxibenzoésav-metilészterből toluolban végrehajtott nátriumamidos kondenzációval állítjuk elő. Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő a következő anyagokat (2—7. példák): 2. példa l-(Kinolil-2)-2-(2-dimetila:minoetoxifenil)-etanol-2-ből, egy sárga, a vékonyréteg-kromatogramon egységes, nem desztillálható olajból, 2-- [2-(2-dimetilairtinoetoxi)-sztiril] -kinolin-monohidroklorid állítható elő 87%-os hozammal. Olvadáspontja 188 °C. 3. példa l-(6-Metil-piridil-2)-2-(o-dimetilaminoetoxifenil)-etanol-2Jből (halványsárga kristályok, op. 228 °C) 2-[2-(2-dimetilaminoetoxi)-sztiril]-6--metilpiridin-monohidroklorid állítható elő 20%os hozammal. Olvadáspontja 200 °C. 4. példa 5 l-(4,6-dimetilpiridil-2)-2-(o-dimetilaminoetoxifenil)-etanol-2^ből (halványsárga, a vékonyréteg-kromatogramon egységes, nem desztillálható olaj) 2-[2-(2-dimetilaminoetoxi)-sztiril]-4,6-di-10 metilpiridin-dihidroklorid állítható elő 81%-os hozammal. Olvadáspontja 177 °C. 15 35 példa l-(2-Piridil)-2-(2-dimetilaminoetoxifenil)-etanol-2-ből, egy sárga, nem desztillálható, a vékonyréteg-kromatogramon egységes olajból 2-- [2-(2-dimetilaminoetoxi)-sztiril]-piridin-monohidroklorid állítható elő 88%-os hozammal. Ol-20 vadáspontja 183 °C. 6. példa l-(5-Metilpirazinil-2)-2-(2-dimetilaminoetoxifenil)-etanol-2-.ből, egy színtelen, nem desztillálható, a vékonyréteg-kromatogramon egységes olajból 2-[2-(2-dimetilaminoetoxi)-sztiril]-5-metilpirazin-2-dihidroklorid, egy gyantás, a vékonyréteg-kromatogramban egységes fehér 30 anyag állítható elő 65%-os hozammal. 7. példa l-(4-Metilpirimidil-6)-2-(2-dimetilaminoetoxifenil)-etanol-2-ből, egy nem desztillálható, víztiszta, a vékonyréteg-kromatogramon egységes sárga olajból 6-[2-(2-dimetilaminoetoxi)-sztiril]-4-metil-pirimidm állítható elő 87%-os hozam-40 mai. Olvadáspontja 234 °C. 8. példa 12 g 50%-os paraffinolajos nátriumhidrid-45 -szuszpenziót kétszeri dioxános dekantálással megtisztítunk a rátapadó paraffinolajtól, és a nátriumhidridet 100 ml vízmentes dioxánban szuszpendáljuk. Ezt a szuszpenziót keverés közben részletekben 54 g 3-metilizoxazolil-5-metil-50 foszfonsav-dietilészternek 200 ml vízmentes dioxánnal készült 40 "C^ra melegített oldatához adjuk. A hidrogénfejlődés befejeztével még egy órán át 50 °C-on keverjük. Szobahőmérsékletre lehűtve 40 g 2-(2-dimetilamino)-etoxibenzaldehi-55 det csepegtetünk hozzá, majd egy órán át 50 °C-ra melegítjük. A reakciókeveréket jégre öntjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot kiontjuk, a vizes fázist híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, 60 és éterrel extraháljuk. Nátriumszulfátos szárítás és az éter elpárologtatása után a kapott olajszerű maradékot etanolban oldjuk, aktív szénnel kezeljük, és éteres hidrogénkloridot adunk hozzá. 65 Etanolból éter hozzáadásával történő kétszeri át-