163178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-pirimidin-származékok előállítására
163178 25. példa a) 2-(2-furil)-5-[2-(N-n-butiril-n-propilamino)-etoxi] -pirimidin 1,20 g 2-(2-furil)-5-(2-n-propilamino-etoxi)-pirimidint 20 ml piridiriben oldunk, 0,51 ml n-butirilkloridot adunk hozzá, és egy óra hoszszat szobahőmérsékleten, keverjük. Ezután vízbe öntjük, sósavval megsavanyítjuk, és etilacetáttal kirázzuk. Az etilaoetátos oldatot megszárítjuk, bepároljuk, és etanolból átkristályosítjuk. Hozam 0,50 g. Olvadáspont 110 °C. b) 2-(5-nitro-2-f uril)-5- [2-(N-n-propilamino)-etoxi]-pirimidin Az előállítás a 24. b) példával analóg módon 0,3 g 2-(2-furil)-5-[2-(N-n-íbutiril-n-propilamino)-etoxij-pirimidinből történik. A terméket izopropanolból kristályosítjuk át. Hozam 0,15 g. Olvadáspont 90 °C. 26. példa 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(N-acetil-2--hidroxietilamino)-etoxi]-pirimidin 3,78 g 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(N-acetil-2-acetoxi-etilamino)-etoxi]-pirimidint 200 ml 1 n sósavban 12 óra hosszat 40 °C hőmérsékleten keverünk, majd vákuumban teljesen bepároljuk, és a maradékot metanolból kristályosítjuk át. Hozam 1,1 g. Olvadáspont 179 °C. 27. példa 2-(5-nitro-2-furil)-5^(2-ciklahexilamino-etoxi)-pirimidin-ihidroklorid 2,0 g 2-(5-nitro-2-furil)-5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-pirrmidint 5 ml hexametilfoszforsavtriamidban 1,7 g ciklohexilaminnal 2 óra hosszat 60 °C hőmérsékleten keverünk. Az oldathoz vizet adunk, a kicsapódó szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk, etanolos sósavban oldjuk, rövid ideig .melegítjük, szárazra pároljuk, és a maradékot metanolból kristályosítjuk át. Hozam 1,0 g. Olvadáspont 250 °C (bomlás). 28. példa 2-(5-nitro-2-furil)-5-(2-ciklopentilamino-etoxi)-pirimidin-hidroklorid Az előállítás a 27. példával analóg módon ciklopentilaminnal történik. Hozam 0,3 g. Olvadáspont 238 C C (bomlás). 29. példa a) 2-(2-furil)-5-[2-(2-<hidroxi-propilamino)-etoxi]-pirimidin 18,2 g 2-(2-furil)-5~(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-pirimidint 18,8 g 2-Jhidroxi-propilaminnal 200 ml etanolban 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával főzünk. Az oldatot bepároljuk, vizet és 1 n nátriumhidroxidot adunk hozzá, 14 etilacetáttal kirázzuk, és az etilacetátos oldatot bepároljuk. A maradékot diizopropiléterből kristályosítjuk át. Hozam 9,3 g. Olvadáspont 100 °C. b) 2-(2-f uril)-5- [2-(N-acetil-2-acetoxi-propilamino)-etoxi]-pirimidin 9,3 g 2-(2-furil)-5-[2-(24iidroxi-propilanúno)-etoxi]-pirimidint 100 ml ecetsavanhidridben oldunk, és 1 csepp tömény kénsavat adunk hozzá. 10 Az oldatot 12 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd egy óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Az oldatot bepároljuk, a terméket 300 g szilikagélen 1:1 arányú metilénklorid/acetonban kromatografálva tisztítjuk, ezt követően i5 etilacetátiból átkristályosítjuk. Hozam 6,7 g. Olvadáspont 121 °C. c) 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(N-acetil-2--acetoxi-propilamino)-etoxi]-pirimidin 20 5,8 g 2-(2-furil)-5-[2-(N-acetil-2-acetoxi-propilamino)-etoxi]-pirimidint 80 ml ecetsavanhidridben oldunk, és 0 °C hőmérsékleten 2,6 g tömény salétromsavat (d = 1,52) és 1,75 ml tömény kénsavat adunk hozzá. Az oldatot egy óra hosszat 0 °C hőmérsékleten keverjük, jeges vízbe öntjük, az oldat pH-ját nátriumhidroxiddal 4,5-re állítjuk be, a kicsapódó anyagot leszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. Hozam 3,9 g; Olvadáspont 123 °C. 25 30 35 45 30. példa 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(2-hidroxi-propilamino)-etoxi] -pirimid'in4iidroklorid 1,96 g 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(N-acetil-2-acetoxi-propilamino)-etoxi]-pirimidin t 20 ml 5 n sósavban egy óra hosszat visiszafolyató hűtő alkalmazásával főzünk. Az oldatot teljesen bepárol-40 juk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Hozam 1,3 g. Olvadáspont 208 °C. 60 31. példa a) 2-(2-furil)-5-[2-(2,3-dihidroxi-propilamino)-etoxi]-pirimidin 51,0 g 2-(2-furil)-5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-pirimidint 77,9 g l-amino-2,3-propándiollal 500 ml etanolban 7 óra hosszat visszafolyató 50 hűtő alkalmazásával főzünk. Az oldatot bepároljuk, vizet és nátriumhidroxidot adunk hozzá, és etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos oldatot bepároljuk, és a maradékot 300 g szilikagélen 1:1 arányú metanol/kloroformmal kromatografáljuk, ezt követően etilacetátiból átkristályosítjuk. Hozam 6,8 g. Olvadáspont 94 °C. b) 2-(2-furil)-5-[2-(N-acetil-2,3-diacetoxi-propilamino)-etoxi]-pirimidin 6,8 g 2-(2-furil)-5-[2-(2,3-dihidroxi-propilamino)-etoxi]-pirimidint 120 ml ecetsavanhidridben 1 csepp tömény kénsav jelenlétében vízfürdőn 2 óra hosszat melegítünk, majd teljesen 65 bepároljuk, a maradékot 250 g szilikagélen 1:2
