163178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-pirimidin-származékok előállítására

163178 15 b) 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(l-hidroxi-2-n-butilamino)-etoxi]-pirimidin4ndroklorid 49,0 g 2-(2-furil)-5-[2-(l-acetoxi-N-acetil-2-n-butilamino)-etoxi]-pirimidmt a 3. b) példával % analóg módon reagáltatunk. A terméket etanolból átkristályosítjuk. Hozam 19,0 g. Olvadáspont 147 °C. c) 2^(5-Nitro-2-furil)-5-[2-(14iidroxi-2-n- 10 -butilamino)-etoxi] -pirimidin 19,0 g 2-(5-nitro-2-furü)-5-[2-(l-hidroxi-2-n-butüamino)-etoxi]-pirimidinHhidrokloridot vízben oldunk, NaHCO3

-0t adunk hozzá, fél óra hosszat keverjük, majd a szilárd terméket leszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. Hozam 2,7 g. Olvadáspont 114 °C. 6. példa «g 2-(5-nitro-2-f uril)-5- [2-(N-acetil-l-acetoxi-2j

n-foutilamino)-etoxi]-pirimidin 49,0 g 2-(2-furil)-5-[2-(N-acetil-l-acetoxi-2-n-butilamino)-etoxi]-pirimidint a 4. példával 25 analóg módon reagáltatunk. A terméket metanolból kristályosítjuk át. Hozam 21,0 g. Olvadáspont 72 °C. 7. példa 30 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-etoxi]-pirimidin-4hidroklorid 10,0 g 2-(5-nitro-2-,furil)-5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-pirimidint 5,6 g 2-metoxietilaminnal 35 80 ml dioxánban 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával főzünk, ezt követően bepároljuk, vizet adunk hozzá, nátriumhidroxiddal meglúgosítjük, és etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos oldatot megszárítjuk, etanolos sósavat *0 adunk hozzá, bepároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Hozam 1,8 g. Olvadáspont 190 °C. 8. példa 45 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(3-mietoxi-n-propilamino)-etoxi]-pirimidin4iidroklorid 4,0 g 2-(5-nitro-2-furil)-5-(2-p-toluolszulfonüoxi-etoxi)-pirimidint 2,7 g 3-metoxi-n-propilaminnal 20 ml dioxánban 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával főzünk. Vizet adunk hozzá, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és etilacetáttal kirázzuk. Az etilaoetátos oldatot 55 megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot (kb. 4 g) 80 g szilikagélen 1:1 metanol/kloroformmal kromatografáljuk. Az RF

= 0,37 értékű frakciókat (vékonyrétegJkromatográfia szilikagélen, 60 azonos futtatószer) egyesítjük, etanolos sósavat adunk hozzá, bepároljuk, és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam 0,3 g. Olvadáspont 186 °C. 65 50 9. példa a) 2-(2-furil)-5-[2-(N^acetil-2-dimetilamino-etilamino)-etoxi]-ipirimidin 18,0 g 2-J

(2-furil)-5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-pirimidint és 33,0 g 2-dimetilamino-etilamint 150 ml etanolban 48 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával főzünk. Az oldatot vízbe öntjük, meglúgosítjuk, etilacetáttal felvesszük, és bepároljuk. A maradékot 50 ml ecetsavanhidridben oldjuk, néhány csepp tömény kénsavat adunk hozzá, 15 percig 100 °C hőmérsékleten melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot toluolból kristályosítjuk át. Hozam 14,9 g. Olvadáspont 112 °C. b) 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(2^dimetilamino-etilamino)-etoxi]-pirimidin-dihidroklorid 5,1 g 2-(2-furil)-5-[2-(N-acetil-2-dimetilamino-etilamino)-etoxi]-fpirimidint a 3. b) példával analóg módon nitrálunk és elszappanosítunk. A terméket metanolból kristályosítjuk át. Hozam 0,9 g. Olvadáspont 210—218 °C (bomlás). 10. példa 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-j(N-acetil-2--dimetilamino-etilamino)-etoxi]-pirimidin-nidrogenszulfát 5,9 ff 2-(2-furü)-5-[2-(N-acetil-2-dimetilarnino-etilamino)-etoxi]-pirimidinhez 40 ml ecetsavanhidridben 0 °C hőmérsékleten 2,1 ml tömény salétromsavat (d = 1,48) és 2,1 ml tömény kénsavat adunk, majd egy óra hosszat keverjük, jeges vízbe öntjük, és nátriumhidroxiddal semlegesítjük. A jéghűtésnél kikristályosodó terméket leszűrjük, és 2,0 ml kénsav jelenlétében etanolból kristályosítjuk át. Hozam 2,6 g. Olvadáspont 170 °C (bomlás). 11. példa a) 2-(2-furil)-5-[2-(N-acetil-2-dietilamino-etilamino)-etoxi] -pirimidin Az előállítás a 9. a) példával analóg módon 3,6 g 2-(2-furil)-5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-pirimidinből és 5,8 g 2-dietilamino-etilaminból történik. A nemkristályosodó nyersterméket (2,9 g) mint olyat dolgozzuk fel a továbbiakban. b) 2-(5-nitro-2-f uril)-5- [2-(N-aoetil-2-dietilamino-etilamino)-etoxi]-pirimidin Az előállítás a 10. példával analóg módon 2,9 g 2-(2-furil)-5-[2-(N-acetil-2-dietilamino-etilamino)-etoxi]-pirimidinbői történik, a nyersterméket azonban etanolból kénsav adagolása nélkül kristályosítjuk át. Hozam 1,9 g. Olvadáspont 141—143 °C. 12. példa a) 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(2-dietüaminoetilamino)-etoxi]-pirimidin-dihidroklorid 1,9 g 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-<N-acetil-2-dietil-