163178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-pirimidin-származékok előállítására
163178 6 Az új hatóanyagokat betegenként és naponként 0,1 és 4,0 g közötti mennyiségben alkalmazzuk. 1. példa a) 2-(2-furil)-5-(2-metilamino-etoxi)-pirimidin 5,4 g 2-(2-furil)-5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-pirimidint 75 ml etanolban és 50 ml 35%-os vizes metilaminoldatban 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett főzünk. Ezután további 25 ml metilaminoldatot adunk hozzá, és a főzést 6 óra hosszat folytatjuk. Ezt követően az oldatot bepároljuk, vizet adunk hozzá, 2 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és a termiéket etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos oldatot megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk. Hozam 2,2 g. Olvadáspont 105 °C. b) 2-(5-ni tr o-2-f uril)-5-(2 ^metilamino-etoxi)-pirimidin-hidroklorid 1,0 g 2-(2-furil)-5-(2-metilamino-etoxi)-pirimidint 7 ml tömény kénsavban oldunk, 0 °C-ra hűtjük, és 0,4 ml tömény salétromsav (d = 1,52) és 0,4 ml tömény kénsav keverékét adjuk hozzá. Egy óra hosszat 0 °C-on, majd 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután jeges vízbe öntjük, nátriutmhidroxiddal semlegesítjük, nátriumkloriddal telítjük, és a terméket etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos oldatot megszárítjuk, etanolos sósavat adunk hozzá, bepároljuk, és a maradékot 1:1 arányú metanol/etanolból átkristályosítjuk. Hozam 0,1 g. Olvadáspont 235 °C (bomlás). 2. példa a) 2-(2-íuril)-5-(2-n-propilamino^etoxi)-pirimidin 18,0 g 2-(2-furil)-5-(2-p-toluolszulfoniloxi-«toxi)-pirimidint és 41 ml n-propilamint 200 ml etanolban 30 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával főzünk. Ezt követően az oldatot bepároljuk, vizet adunk hozzá, 2 m nátriuimhidroxiddal meglúgosítjuk, a terméket etilacetáttal kirázzuk, az etilacetátos oldatot mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk. Hozam 9,3 g. Olvadáspont 74 "C. b) 2-(5Hnitro-2-furil)-5-(2-n-ipropilamino-etoxij-pirimidin-midroklorid Az előállítást az 1. b) példával analóg módon 2,47 g 2~(2-furil)-5-(2-n-propilamino-etoxi)-pirimidinből végeztük. A terméket etanolból kristályosítottuk át. Hozam 1,7 g. Olvadáspont 217 -c. 3. példa a) 2-(2-furil)-5-[2-(N~acetil-2-acetoxi-10 36.0 g 2-(2-furil)-5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-pirimidint és 30,6 g etanolamint 400 ml etanolban 30 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával főzünk. Az oldatot bepároljuk, vizet és nátriumhidroxidot adunk hozzá, és etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos oldatot megszárítjuk, bepároljuk, 150 ml ecetsavanhidridet és néhány csepp tömény kénsavat adunk hozzá, és 2 óra hosszat 100 c C-on melegítjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot toluolból átkristályosítjuk. Hozam 12,9 g. Olvadáspont 100 °C. b) 2-(5Hnitro-2-f uril)-5- [2-(2-nidroxietilamino)-15 -etoxi] -pirimi din-hidraklorid 12,9 g 2-(2-furil)-5-[2-^(N-acetil-2-acetoxi-etilamino)-etoxi]-pirimi dint 80 ml ecetsavanhidridben oldunk, és 0 °C hőmérsékleten 4,15 ml tömény salétromsav (d = 1,52) és 4,15 ml tömény kénsav keverékét adjuk hozzá. Egy óra hosszat 0 °C hőmérsékleten keverjük, jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük, és egy óra hosszat 100 ml 5 n sósavval visszafolyató hűtő alkalmazásával főzzük. Ezt követően vákuumban bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Hozam 7,1 g. Olvadáspont 214 °C. 20 25 30 35 40 45 50 -etilamino)-etoxi] -pirimidin 55 60 65 c) 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(2Hhidroxietilamino)-etoxi]-pirimi din-hidroklorid 0,40 g 2-(5-nitro-2-furil)-5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-pirimidint és 0,24 g etanolamint 1 ml hexametilfoszforsavtriamid'ban egy óra hosszat 60 °C hőmérsékleten keverünk, vizet és kevés 1 n nátriumhidroxidot adunk hozzá, és etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos oldathoz etanolos sósavat adunk, az oldatot bepároljuik, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Hozam 0,9 g. Olvadáspont 214 °C. 4. példa 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(N-acetil-2-acetoxi-etilamino)-etoxi]-pirimidin 1,25 g 2-(2-furil)-5-[2-(N-acetil-2-acetoxi-etila:mino)-etoxi]-pirimidint 8 ml ecetsavanhidridben oldunk, jéghűtés mellett 0,9 ml tömény kénsavat és 0,45 ml tömény salétromsavat (d = 1,48) lassan hozzácsepegtetünk, és egy óra hosszat további hűtés mellett keverjük. Ezután jégre öntjük, nátriumhidroxiddal semlegesítjük, a szilárd terméket leszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. Hozam 0,9 g. Olvadáspont 139—141 °C. 5. példa a) 2-(2-furil)-5-[2-(N-acetil-l-acetoxi-2-n-toutilamino)-etoxi] -pirimidin 36,0 g 2-(2-furil)-5-(2-p-toluolszulfoniloxi-etoxi)-pirimidint és 44,5 g 2-amino-l-n-butanolt a 3. a) példával analóg módon reagáltatunk. A nemkristályosodó, olajos nyersterméket (60 g) dolgozunk fel a továbbiakban.
