163178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-pirimidin-származékok előállítására

163178 panosítás) pl. hidrokloridként, savas vagy semleges szulfátként közvetlenül izoláljuk, vagy a bázisos vegyületből savval történő utólagos kezeléssel állítjuk elő. Másrészt a (II) általános képletű vegyületeket az először izolált sóból is felszabadíthatjuk bázissal történő kezeléssel. A (III) általános képletű furilpirimidint (IV) általános képletű aminnal úgy reagáltatjuk, hogy a furilpirimidint tetszés szerinti oldószerben, előnyösen azonban dixánban, etanolban vagy hexametilfoszforsavtriarnidban oldjuk, és az aminnal felemelt, általában 50 és 100 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. A vegyületek nitrálása úgy történik, hogy azokat tömény kénsavban vagy ecetsavanhidridben oldjuk, és ahhoz tömény salétromsavat 10 15 vagy tömény salétromsav és tömény kénsav keverékét adjuk. Általában —20 és 40 °C közötti hőmiéísékleten dolgozunk. Az acilezést úgy hajtjuk végre, hogy a vegyületeket savanihidriddel kezeljük vagy bázikus közegben, különösen piridiraben savhalogeniddel reagáltatjuk. Az acilantino-, ill. aciloxi-csoport elszappanosítása ismert módon történik. Az új vegyületek baktériumok és Trichomonas vaginalis ellen hatásosak. Néhány patogén mikroorganiztmusslal szemben a minimális gátlókoncentráció (MIC) értékeit az 1. táblázatban adjuk meg. Összehasonlításul a kereskedelemben kapható nitrofurantoinnal azonos körülmények között kapott MIC-értékeket is felvettük. 1. táblázat Vegyületek E. coli MIC Fg/iml Prot. Klebs. Trich. vulg. pneuim. vag. Nitrofurantoin 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(2--hidroxietilamino)-etoxi]-pirimidin-hidi'oklorid 2-(5^itro-2-furil)-5-[2-.(2--díetilaminoetüamino)-etoxi]-pirimidin-dihidroklorid 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(l-hidroxi-2-n-butilamino)-etoxi]-pirimidin 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-<N-acetilmetilamino)-etoxi] -pirimidin 3,1 50 25 12,5 0,8 12,5 12,5 6,3 1,6 12,5 12,5 3,1 1,6 12,5 12,5 0,8 0,8 50 25 0,2 A nitrofurantoinnal ellentétben, amely per os alkalmazás után mikrobiológiailag aktív alakban csak a vizeletben mutatható ki, a vérben azonban nem, a fent említett, találmány szerinti vegyületek a vérben is kimutathatók. Ezáltal ezek a vegyületek pl. Staphylocoecus-okkal történő modellfertőzéseknél is szisztémás hatást mutatnak, amely a nitrofurantoinnal nem áll fenn. 2. táblázat Vegyületek mikrobiológiailag aktív vértükör 100 mg/kg p. o. alkalmazás után vér vizelet ED50

(mg/kg) Staph, aur. Nitrofurantoin 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(2-hidroxietilamino)-etoxi]-piriimidin-hidroklorid + + + 200 20,1 A vegyületek alkalmazása a gyógyászatilag szokásos formákban történhet. Orális alkalmazás esetén különösen tabletták, drazsék, kapszulák, pilulák és szuszpenziók jönnek számításba. A tabletták például 0,05—0,50 g hatóanyagot és 0,1 —5 g farmakológiailag közömbös segédanyagot tartalmaznak. A tablettákhoz segédanyagként például a következőket alkalmazzuk: tejcukor, keményítő, talkum, zselatin, magnéziumsztearát stb.