163143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkaminsavészterek és optikailag aktív izomerjeik előállítására
163143 9 10 tanol-dietiléter keverékből átkristályosítva 0,095 g (+)-vinkamint kapunk. Op.: 224—225 °C. A fenti anyalúgot bepárolva 0,098 g epivinkamin-vinkamin keverékhez jutunk, amelyet metanolból átkristályosítva 0,072 g tiszta (±)-epivinkamint kapunk. Op.: 210 °C. Infravörös spektrum: '»•max: 1756 (C02CH 3 ) cm-1 1462, 1370, 1330, 1310, 1258, 1240, 1200, 1188, 1088, 1060, 1020, 810, 756 cm-1 e2) 0,1 g l-(/#-hidroxi-/#-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 10 ml benzolban oldunk, 1,5 g ezüstkarbonát-celit reagenst (50% ezüstkarbonát) adunk hozzá, és az elegyet 48 órán át forraljuk. Szűrés után a benzolos oldatot vákuumban bepároljuk, 0,095 g (±)-vinkamin és (±)-epivinkamin keverékéhez jutunk. Frakcionált kristályosítással (1:1 arányú diklórmetán-metanol) 0,015 g (+ )-epivinkamint kapunk. f) (+)-Vinkamin [(1) általános képletű vegyület, R metoxicsoport] fi) 1 g az e) példában kapott (i)-vinkamin és ( + )-j epivinkamin keveréket 100 ml xilolban oldunk, 7,5 g ezüstkarbonát-celit reagenst (50% ezüstkarbonát) adunk hozzá, és az elegyet 3—4 órán át forraljuk. Az átalakulást vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követjük. A forralás befejezése után szűrünk, forró xilollal mosunk, a xilolos oldatot csökkentett nyomáson nitrogénatmoszférában az eredeti térfogat ötödére bepároljuk, és állni hagyjuk. A kivált kristályokat másnap szűrjük, mossuk, szárítjuk. Nyeredék: 0,8 g (±)-vinkamin. Op.: 227—228 °C. f2 ) 2,0 gad) példa szerint kapott l-(/?-hidroxi-/?-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktaihidro-indolo[2,3-a]kinolizint 100 ml xilolban oldunk, majd felforraljuk és a forró oldathoz állandó keverés közben 10,0 g ezüstkarbonát-celit reagenst (50% ezüstkarbonát) adunk, majd az oldatot 5 órán át forraljuk. Az átalakulás előrehaladását vékonyréteg-kromatográfia segítségével ellenőrizzük. Ezután a forró xilolos oldatot leszűrjük, sós jéggel lehűtjük, a kivált (±)-vinkamin-kristályokat néhány óra múlva leszűrjük. Nyeredék: 1,44 g. Op.: 225 °C. Kitermelés: 75%. A xilolos anyalúgot 1/3-ra bepárolva és lehűtve további 0,16 g kristályos anyagot kapunk (összkitermelés: 80%), amely azonban (±)-vinkamin és (±)-epivinkamin keveréke lehet. Ezt a frakciót vagy átkristályosítjuk, vagy a következő sarzs oxidációhoz adjuk hozzá. g) (+)-Vinkamin gi) 0,3 g (+)-vinkamint és 0,3 g O,0'-dibenzoil-borkősavat forrón 6 ml metanolban oldunk (ha szükséges, forrón leszűrjük). Lehűlés után beoltjuk a (+)-vinkaminból és O.O'-dibenzoil-borkősavból készült oltókristállyal, melynek olvadáspontja 205 °C. Két napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat leszí-5 vatjuk, és hideg metanollal mossuk. Nyeredék: 0,15 g. Op.: 205 °C. Kitermelés: 50%. Az így nyert sóból a bázist 5%-os nátrium-karbonát-oldattal szabadítjuk fel és diklórme-10 tannal kirázzuk. A diklórmetános oldat szárítása és bepárlása után nyert (+)-j vinkamin súlya 0,08 g. Op.:228°C. [a]22D = +41,32°, (c=l, piridin). S2) a gi) példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy rezolválószerként d-borkősavat használunk. A (+)-vinkamin-tartarát olvadáspontja 218 °C A (+)-vinkamin kitermelése és optikai tisztasága azonos a gi) példa szerintivel. §3) a gi) példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy rezolválószerként d-kámforszulfonsavat használunk. A (+)-vinkamin d-kámforszulfonsavas sójának olvadáspontja 130 2g °C (az anyag kristálymetanollal kristályosodik). A (+)-vinkamin kitermelése és optikai tisztasága azonos a gi) példa szerintivel. 15 30 2. példa (-\-)-Vinkaminsav-etilészter [(1) általános képletű vegyület; R etoxicsoport] Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különb-35 seggel, hogy a-acetoxi-akrilsavmetilészter helyett a-acetoxi-akrilsavetilésztert alkalmazunk. A (+)-vinkaminsav-etilészter [(I) általános képletű vegyület; R etoxicsoport] jellemzői: Op.: 245 °C. 40 [a]22 D = +64,1° (c=l, piridin). 3. példa 4g l-(ß-Hidroxi-ß-metoxikarbonü-etil)-l-etü-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]-kinoliztin-perklőrát [(VI) általános képletű vegyület; R metoxicsoport, X® perklorátion] 50 Az l/a példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a-acetoxi-akrilsav-metilészter helyett a-acetoxi-akrilsav-nitrilt használunk reagensként. A diklórmetán ledesztillálása után 55 nyert olajat perkloráton keresztül tisztítjuk, majd sósavas metanollal forraljuk addig, míg infravörös spektroszkópiai ellenőrzés nem mutat sem nitril, sem savamid sávot. Ezután az oldatot 60 az l/c példa szerint feldolgozva ugyancsak l~(ß-hidroxi-/?-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7--hexahidro-12H-indolo[2,3-a] kinolizin-perklorátot kapunk, mely azonos az l/c példa szerint 65 nyert anyaggal.
