163135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás protaglandin vagy analógjai ciklodextrinnel alkotott klatrát-vegyületeinek előállítására
9 163135 10 végrehajtott hőállósági tesztek eredményeit mutatja be azon esetben, amikor a prosztaglandinok vagy ezek analógjai gazdamolekulájaként béta-ciklodextrint alkalmazunk. 1 A hatóanyag-tartalmat a klatrát-vegyületekben jelenlevő prosztaglandinok vagy ezek analógjainak súlyszázalékában fejezzük ki. 2 A 106 + 4 °C hőmérsékleten állandó maradt prosztaglandin- vagy prosztaglandin-analóg vegyületek százalékos mennyisége. 3 A táblázatban a PG-CD jelzés a prosztaglandinok vagy analóg vegyületeik ciklodextrin klatrát-vegyületeit jelöli. 4 A táblázatban a PG jelzés a prosztaglandinokat vagy ezek analóg vegyületeit jelöli. Stabilitási vizsgálatok során a klatrát-vegyületeket különböző ciklodextrinekkel melegítve, a ciklodextrin fajtájától függetlenül kitűnő eredményeket kaptunk. 17. példa PGE2 [9-oxo-lla,15a-dihidroxi-5 cisz,13 transz-prosztadiénsav] alfa-ciklodextrinnel alkotott klatrát-vegyületének előállítása. 60 510 mg alfa-ciklodextrin 2 ml vízben történő melegítésével előállított oldatot adjuk 25,2 mg PGE2 0,3 ml etanolos oldatához. A keveréket a teljes oldódás elősegítésére 60 °C-ra melegítjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtve, csa-65 padék válik ki. Egy éjszakán át 0 °C-on tartjuk, 1. táblázat Prosztaglandinok vagy ezek analógjainak ciklode xtrinnel alkotott klatrát-vegyületeinek hőállósága A prosztaglandin vagy analóg vegyületeinek neve és szerkezeti képletének száma hatóanyagtartalom1 Hőáll óság2 A prosztaglandin vagy analóg vegyületeinek neve és szerkezeti képletének száma hatóanyagtartalom1 1 óra 3 óra 8 óra 30 óra PGE2 (IV) 4,70/o PG-CD3 PG4 97,5% 77,0% 92,8% 55,0% 90,6% 29,8% PGE2 -n-decilészter (V) 9,4%, PG-CD PG 98,1% 94,5% 96,8% 89,1% 95,2% 72,3% PGEj-n-decilészter (VI) 7,9% PG-CD PG 99,2% 95,2% 98,5% 89,9% 97,2% 73,4% PGA2 (VII) 8,0% PG-CD PG 99,8% 99,4% 98,8% 98,3% 98,1% 95,6% PGA2 -n-decilészter (VIII) 10,8% PG-CD PG 99,8% 99,5% 99,2% 98,6% 98,6% 97,0% PGF2ß (IX) 2,6% PG-CD PG 100,0% 100,0% 100,0% 99,0% 99,0% 99,0% PGEt-alkohol (X) 6,2% PG-CD3 PG4 92,9% 95,4% 92,8% 93,8% 88,0% 84,9% 79,1% 59,8% 2alfa-metil-PGE1 (XI) 10,3% PG-CD PG 97,4% 82,1% 88,5% 69,2% 90,5% 55,2% 2alfa-metil-PGE2 (XII) 9,5% PG-CD PG 96,6% 94,4% 92,5% 69,1% 91,9% 61,7% PG 234 (XIII) 5,6% PG-CD PG 96,3% 54,9% 96,3% 48,8% 95,6% 46,0% PGE2 -9-karbetoxinonilészter (XIV) 5,9% PG-CD PG 100,0% 97,5% 96,4% 93,8% 97,3% 90,8% 94,2% 69,6% 16~metil-PGE2 (B) (XV) 12,1% PG-CD PG 97,8% 75,9% 92,1% 62,9% 87,9% 45,6% . 17-metil-PGE2 (B) (XVI) 10,8% PG-CD PG 98,7% 76,9% 97,9% 66,7% 97,4% 59,9% 15-metil-PGE2 (XVII) 2,3% PG-CD PG 86,8% 65,4% 86,5% 49,4% 83,4% 43,6% 16-metil-PGE2 (B)-alkohol (XVIII) 3,0% PG-CD PG 98,7% 84,4% 90,9% 66,2% 91,9% 63,0% 16-metil-PGE2 (B)-n-decilészter (XIX) 3,0%
