163104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazinil-alkil-, alkenil- vagy alkinil- cikloalkanoléterek előállítására
13 it 22. példa: Di-[ l-(p-klórfenil-l -/4*-[ 1 "-/3-(3'",4"', 5"'-trimetoxibenzoil)-oxietil]-4"-piperazinil-butin-(2)-iloxi/-ciklohexán]-trifumarát. 10 g (0,0256), a 12. példa szerint előállított l-(p-klórfenil)-l-[4'-l "-ß- hidroxietü-4"-piperazinil)butin-(2)-ü-oxi]-ciklohexánt 50 ml diklóretánban oldunk és keverés közben 5,95 g 3,4,5-trimetoxibenzoilkloridot adagolunk hozzá. A reakcióelegyet további 4 órán át szobahőfokon keverjük, majd 20 ml nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldattal mossuk. Szárítás után az oldatot vákuumban oldószermentesítjük. Maradék: 14,9 g (98,5%) bázis. Fumarat o.p.: 156,5 C°. Vízmentes közegben titrálva bázistartalom: 98,5%, savtartalom: 98,75%. 23. példa: Di-[ l-benzü-l-/4'-[ 1 "-^'"^"'.S'"-trimetoxibenzoÜ)-oxietü]-4''-piperazinil-butin-(2)-iloxi/-cikloheptán]-trirumarát. 10 g (0,0261 mól), a 21. példa szerint előállított l-benzil-l-[4'-(l"- |3-hidroxietil-4"-piperazinil)-butin(2)-il-oxi]-cikloheptánt, 50 ml diklóretánt és 6,2 g 3,4,5-trimetoxibenzoilkloridot mérünk be, egyébként a 22. példa szerint járunk el. Ily módon 14,2 g (94,5%) bázist kapunk. Fumarat o.p.: 144,3 C°. Vízmentes közegben titrálva, bázistartalom: 100,1%, savtartalom: 99,8%. 24. példa: 1 -(p-klórfenü> 1 -[4'-( 1 "-metil-4"-piperazinil)-butin(2>il-oxi]-ciklohexán-difumarát. 21 g (0,1 mól) l-(p-klórfenil)-ciklohexán-l-ol 30 ml abszolút benzolos oldatát 3,9 g (0,1 mól) nátriumamid-por 30 ml abszolút benzolos szuszpenziójához csepegtetjük intenzív keverés közben, majd 2 órai forralás után 20,5 g l-metil-4-(4'-klór-butin-(2)-il-)-piperazin 30 ml abszolút benzolos oldatát adagoljuk az elegyhez és további 6 órán át forrásban tartjuk a reakcióelegyet. Ezután háromszor 20 ml vízzel mossuk, majd vákuumban oldószermentesítjük. Maradék: 18,8 g (52%) bázis. Fumarat o.p.: 184,3 C°. A fumarát fizikai állandói azonosak a 15. példában leírtak szerint előállított vegyülettel. 25. példa. Di- l-dodecil-l-[4'-(l"-j3-hidroxietil4"-piperazinil)-butin-(2)-il-oxi]-ciklohexán -triufarát. 15,62 g (0,11 mól) metiljodidból 150 ml abszolút éterben 2,68 g (0,11 g atom) magnéziummal Grignard-vegyületet készítünk, majd 30,65 g (0,1 mól) l-dodecil-l-(3'-propargiloxi)- ciklohexán s 50 ml abszolút éterrel készült oldatát adagoljuk hozzá. A reakcióelegyet a metán-fejlődés megszűntéig forraljuk és 3 g (0,1 mól) trioximetilént (vagy formaldehid-gázt) adagolunk hozzá. A reakcióelegyet további 4 órán át forraljuk, majd 10 g JQ ammóniumklorid 40 ml jeges-vizes oldatához adjuk. Az éteres oldatot elválasztjuk és szárítás után bepároljuk. Az olajos maradékot vákuumdesztillációval tisztítjuk (fp.: 202C°/0,6 torr), vagy a nyersterméket 3,9 g (0,1 mól) nátriumamid 60 ml 15 abszolút benzolos szuszpenziójával reagáltatjuk és az ammóniafejlődés megszűnte után a 20 C° alá hűtött reakcióelegyhez 19 g (0,1 mól) tozilkloridot adagolunk. Néhány órai, szobahőfokon történő keverés után a reakcióelegyet sorrendben 30 ml 2Q vízzel, 30 ml nátriumhidrogénkarbonáttal telített vízzel, végül 30 ml vízzel mossuk. A benzolos oldatot szárítás után 13 g N-/3-hidroxietil-piperazinnal az oldat forráspontján reagáltatjuk. A reakcióelegyet nátriumhidrogénkarbonát vizes oldatával, 25 majd vízzel mossuk, majd vákuumban oldószermentesítjük. Hozam: 39 g (87%). Fumarát o.p.: 136,4 C°, azonos a 16. példában leírtakkal. 30 26. példa. Cisz-Kp-klórferul)-l-[4'-l"-i3-hidroxietü-4"-piperazinil)-butén-(2)-il-oxi]-ciklohexán-difumarát. 35 39 g (0,1 mól) a 12. példa szerint előállított l-(p-klórfenü>l-[4'-( 1 "-0- hidroxietü-4"-piperaziml> butin-(2)-il-oxi]-ciklohexánt 400 ml etilalkoholban feloldunk. 1 g csontszenes palládium és 1 ml 40 „Kinolin S" hozzáadása után szobahőmérsékleten addig hidrogénezzük, amig az elméleti mennyiségű hidrogént fel nem veszi. Ezután a katalizátort szűrjük és a bázist az oldatból célszerűen só formájában nyerjük ki. A termelés csaknem 45 kvantitatív. Fumarát o.p.: 178 C°. Analízis: (bázis) C22H33CIN2O2 képletű vegyületre: számított: C:67,3% H:8,45% Cl: 9,05% 50 N:7,16%; mért: C: 67,12 H: 8,4 % Cl: 9,0 % N: 7,0%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új cikloalkanol-60 éterek és sóik előállítására - a képletben n 4-7 közötti egész számot, m 0-12 közötti egész számot, R1 hidrogénatomot, fenil-, mono- vagy dihalogén-65 fenil-csoportot jelent, 7
